2021年8月2日，江北新区生物医药谷园区企业南京维立志博生物科技有限公司（以下简称“维立志博”）宣布，其PD-L1/4-1BB双特异抗体注射用LBL-024获美国食品药品监督管理局(FDA) 临床试验许可。LBL-024是维立志博自主研发，并拥有知识产权的双特异抗体。LBL-024由高亲和力的抗PD-L1的单克隆抗体和抗4-1BB单链抗体组成，LBL-024能够阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路并条件性激活4-1BB共刺激受体，从而起到了解除免疫抑制（松刹车）和激活免疫系统（踩油门）的双重协同作用，是一种极具潜力的抗肿瘤双特异抗体。

在过去的十年中，免疫疗法作为一种有效的癌症治疗方法已经取得了重大进展，特别是在传统疗法难以治愈的晚期疾病，或不能进行外科手术切除的癌症中，免疫治疗可以通过阻断免疫抑制途径，从而增强内源性抗肿瘤活性。尽管如此，目前的免疫疗法在多种实体肿瘤如非小细胞肺癌、宫颈癌、头颈部鳞癌、胃癌/胃食管交界处癌、食管癌、肝癌等晚期恶性肿瘤患者中的总体应答率（ORR）均小于30%。如何克服肿瘤原发性及继发性耐药，提高目前免疫疗法抗肿瘤的疗效，是当前亟待解决未满足临床需求的重大问题。

程序性死亡配体-1（programmed cell death ligand 1，PD-L1）主要表达于肿瘤细胞以及部分抗原递呈细胞上，其受体PD-1主要表达在活化的T细胞上，在与PD-L1相互作用后，T细胞的成熟、增殖和效应功能则会被抑制，进而导致免疫逃逸的发生。共刺激分子4-1BB，又名CD137，肿瘤坏死因子受体超家族成员9（tumor necrosis factor receptor superfamily 9，TNFRSF9）。4-1BB主要表达于活化的CD8+效应T细胞上，也可以表达于活化的CD4+辅助T细胞、自然杀伤细胞（natural killer cells，NK），由于其广泛的表达和强效持久的增强免疫效应能力，4-1BB已成为癌症免疫治疗的重要临床靶标。但第一代4-1BB单抗的开发受限于抗体分子本身有效性或安全性的问题，未能在肿瘤免疫领域取得进一步突破。

LBL-024的设计特点在于以高度差异化的亲和力结合PD-L1与4-1BB，并且有条件地激活4-1BB通路，从而以多重机制恢复免疫细胞的抗肿瘤作用：

1）LBL-024以较高的亲和力结合肿瘤微环境中表达的PD-L1，使LBL-024定位在肿瘤中发挥作用，避免在外周中激活4-1BB，降低对肝脏产生毒性的风险；

2）LBL-024结合到PD-L1后，阻断PD-L1/PD-1免疫抑制通路，解除PD-1对于免疫细胞的抑制作用；

3）LBL-024对4-1BB共刺激作用依赖于交联作用（crosslink），只有当LBL-024结合到肿瘤细胞上表达的PD-L1后，同时结合免疫细胞上的4-1BB并形成交联，才激活4-1BB通路。

在体外免疫学细胞实验中，LBL-024恢复了T细胞的活性，并提升其分泌因子的能力。在小鼠结肠癌体内药效模型中，LBL-024显著抑制肿瘤生长，优于PD-L1单抗或4-1BB单抗效果，并且显著提高了CD3+T细胞在CD45+细胞中比例，显著降低Treg细胞在CD4+T细胞中的比例。从而证明LBL-024具有优异的通过免疫细胞介导的抗肿瘤活性。

“ 维立志博是一家科学驱动，坚持自主研发的创新药公司。 ”维立志博CEO兼董事长康小强博士表示：“针对未满足的临床需求，公司建立了丰富的单抗和双抗管线。特别是在双抗领域，积累了丰富经验，能不断研发出高质量的双功能抗体。也非常感谢维立志博高效务实的团队，使公司迅速从临床前阶段研发公司转化为临床阶段的新药研发公司。我相信在团队的不断努力下一定会研发出惠及患者的真正创新药。”

关于维立志博

南京维立志博生物科技有限公司是一家临床阶段的生物制药公司，由资深留美抗体药物研发团队在南京创立。2014年以来致力于具有自主知识产权的治疗肿瘤和其他重大疾病的抗体新药研发，聚焦尚未满足的医药需求，特别是肿瘤免疫治疗面临的问题和挑战。公司在单靶点抗体和双特异性抗体新药研发技术平台上，已经拥有十多个新型肿瘤免疫治疗抗体项目组成的丰富研发管线。公司将不断拓展创新，为广大患者提供安全、有效、可及、可负担的新药，满足尚未满足的医药需求。