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应世生物FAK抑制剂联用益方生物KRAS G12C抑制剂Ib/II期临床研究完成首例患者给药
发布日期:2022-10-27  浏览次数:

近日,江北新区南京生物医药谷园区企业应世生物科技(南京)有限公司(简称“应世生物”)和益方生物科技(上海)股份有限公司(简称“益方生物”)联合宣布,一项FAK靶向抑制剂IN10018联合KRAS G12C靶向抑制剂D-1553治疗KRAS G12C突变实体瘤受试者的Ib/II期临床研究,已于近日完成首例受试者给药。



这是一项旨在评估IN10018联合D-1553治疗KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的Ib/II期研究。本研究由浙江省肿瘤医院张沂平主任牵头,预计将有全国11家研究中心参与。


IN10018由应世生物自主开发,并拥有全球权益的一种高效和高选择性的黏着斑激酶(Focal adhesion kinase,FAK)抑制剂,目前用于包括铂耐药复发卵巢癌、三阴乳腺癌、头颈部肿瘤、胰腺癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌多种缺乏有效治疗方案的实体瘤适应症临床试验。


近年来,越来越多证据都显示,抑制FAK信号通路可以有效逆转耐药导致的化疗和靶向治疗失败,增强实体瘤对免疫治疗的应答,在相关信号通路中起到核心调控枢纽(Master Regulator)作用。IN10018联合PLD治疗铂耐药复发卵巢癌已先后获得美国食品药品监督管理局(FDA)的快速通道认证和中国国家药监局(NMPA)突破性治疗药物认定,并于今年9月启动II期关键性临床的首例患者用药。


应世生物针对IN10018和FAK靶点进行了大量原创机制探索性研究。根据公司团队此前研究发现,KRAS G12C抑制剂能够通过激活FAK信号通路从而产生耐药作用,而IN10018能够有效降低KRAS G12C抑制剂诱导的FAK信号通路激活,从而克服耐药,产生协同效应。该项研究不仅从细胞水平验证了信号通路上下游关系,还从动物模型水平进一步发现长时间给予KRAS G12C抑制剂肿瘤会产生显著的纤维化增生,由此使机体产生适应性耐药,而IN10018可显著减少肿瘤部位的纤维化增生,从而进一步增强KRAS G12C抑制剂的治疗效果。


应世生物团队最初在2020年美国癌症研究学会(AACR)年会上公布相关发现,并于随后在知名国际学术期刊Advance Science刊发标题为Focal Adhesion Kinase (FAK) Inhibition Synergizes with KRAS G12C Inhibitors in Treating Cancer through the Regulation of the FAK–YAP Signaling的研究论文,公布了该项研究的完整数据。


D-1553是益方生物自主研发的针对KRAS G12C突变的口服抑制剂,于2020年10月启动了国际多中心的临床研究,也是国内首款自主研发并进入临床试验阶段的KRAS抑制剂,目前已经开展了包括非小细胞肺癌、结直肠癌等适应症的多项临床试验。D-1553在临床前研究中显示出优异的选择性及肿瘤抑制效果。


益方生物在今年4月美国肿瘤研究协会(AACR)年会上首次公布了D-1553在肿瘤患者中的临床数据,并在今年8月在世界肺癌大会(WCLC)上公布了D-1553在KRAS G12C突变的晚期和转移性非小细胞肺癌患者中的临床数据,展示了D-1553良好的抗肿瘤活性和安全性。根据CDE今年6月公示,D-1553作为首个国内KRAS G12C 抑制剂被纳入突破性治疗药物。


2021年9月,应世生物与益方生物签署全球战略合作协议,开始进行IN10018与D-1553的联合用药进行肿瘤适应症的开发。根据协议约定,应世生物和益方生物将共同承担联合开发相关临床试验成本,并共同享有新产生的联合应用相关权益。


关于应世生物

应世生物创立于2018年,是一家处于全球临床研发阶段的生物科技新锐,聚焦突破和引领缺乏有效治疗方案的实体瘤耐药和转移治疗的创新药研发,以转化医学为创新源头,发挥强大临床能力优势,致力于打造从疾病生物学机制研究、创新药物发现到临床转化与概念验证的高效平台,成为一家面向全球新药研发公司。应世生物在中国建立了上海、北京和南京团队,并拥有跨中国、美国、加拿大和澳大利亚的高水平转化医学与临床开发团队,通过自主创新以及产品引进、共同研发等多种方式构建起了独特且具有协同效应的全球研发管线,首款新药IN10018已获得美国食品药品监督管理局的快速通道认证(Fast-track Designation)和中国国家药监局突破性治疗药物认定。


关于益方生物

益方生物科技(上海)股份有限公司是一家立足中国具有全球视野的创新型药物研发企业,聚焦于肿瘤、代谢性疾病等重大疾病领域。公司以解决尚未满足的临床需求为理念,致力于研制出具有自主知识产权、中国创造并面向全球的创新药物,持之以恒地为患者提供更加安全、有效、可负担的治疗方案。