驯鹿医疗+信达生物：联合开发的CAR-T产品最新临床结果喜人
发布日期：2019-12-12 浏览次数：
12月7日至10日，第61届美国血液学年会（ASH）在佛罗里达州奥兰多举行。一年一届的ASH年会是全球血液学工作者的盛会，每年的年会都会公布和发表世界各国的最新血液学进展。驯鹿医疗在此次盛会中带来了与信达生物联合开发的全人源BCMA CAR-T的最新进展，华中科技大学同济医学院附属同济医院王珏医生在会上发表题为“全人源BCMA CAR-T 细胞治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的有效性和安全性”的口头报告。
△ 周剑锋教授团队在ASH现场
数据表明，在华中科技大学附属同济医院开展的一项IIT研究中，CT103A获得了令人印象深刻的安全性、有效性和持久性，在已完成的18例经典I期爬坡试验中，可评估的17例患者，客观缓解率（ORR）达100%。此外，70.6%的患者达到了完全缓解（sCR/CR），88.2%的患者获得了非常好的部分缓解（VGPR）或更好的疗效。17/18例患者发生CRS（1-2级72.2%（13例），3级16.7%（3例），4级5.6%（1例）），但总体可控且无神经毒性。最低剂量组（1*10^6 cells/kg）中，CT103A仍保持100%的ORR，其中78%的患者达到了很好的部分缓解（VGPR）或更好的疗效。
值得注意的是，该研究还包括4名先前已接受过鼠源抗BCMA CAR-T治疗后复发的受试者，他们整体表现表明，CT103A还可以为鼠源性CAR-T治疗后复发的患者提供一种再治疗的选择。
“今年在ASCO、EHA和ASH上的报告，标志着驯鹿医疗在这一年中获得了非常激动人心的成果。我们很高兴看到患者对该治疗的缓解时间延长了，并希望在明年年初开始我们的II期临床试验。”驯鹿医疗研发总监胡广博士说，“通过应用高度创新的科学技术，我们的管线产品能满足患者和医疗专业人员的关键需求。”
图1：安全性-总体来说，治疗耐受性良好，剂量范围为1*10^6、3*10^6和6*10^6 CAR-T/kg。CRS发生在17/18例患者中（1-2级72.2%（13例），3级16.7%（3例），4级5.6%（1例）），但总体可控且无神经毒性。
图2：疗效，客观缓解率（ORR）为100%，完全缓解（sCR/CR）为70.6%，很好的部分缓解（VGPR）或更好为88.2%。加粗和下划线的患者数字表明，患者先前接受过CAR-T治疗后复发。（截至：11/28/2019）
图3：扩增和持久性。线的颜色表示患者14天的疗效评价：剂量为1(●)、3(■)、6(▲)x106 cells/kg；红色填充符号表示患者在先前CAR-T治疗中失败。加粗和下划线的患者数字表明，患者先前接受过CAR-T治疗后复发。（截至：11/28/2019）
在2019年9月10日，CT103A获得了国家药品监督管理局（NMPA）Ib/II期嵌合方案的IND默示许可，预计将与2020年初开始II期临床试验。
多发性骨髓瘤是一种致命的血液肿瘤，经常浸润骨髓，引起贫血、肾衰竭、免疫问题和骨折，是最常见的血液肿瘤之一，仅次于非霍奇金淋巴瘤，全球年发病率为2/100000。
对于初治的多发性骨髓瘤患者，常用的一线治疗药物包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节类药物及烷化剂类药物。对于大多数的患者，常用的一线治疗可以使患者的病情稳定3-5年，但也有少部分患者在初治时表现为原发耐药，病情不能得到有效控制。
复发患者为：经治疗疾病达到完全缓解后，疾病再次出现的患者。难治的患者表现为：原发耐药患者；经过标准的一线治疗后，疾病不能达到缓解或达到微小缓解后60天内出现疾病进展的患者。对于治疗有效的大多数初治患者，在经过3-5年的疾病稳定期后也将不可避免的进入复发、难治阶段，对于这部分患者现有的二线治疗总体有效率大概在40至70%，且缓解时间短。
CT103A是由驯鹿医疗和信达生物制药联合开发的一种创新产品。既往研究表明，接受高剂量BCMA靶向CAR-T细胞治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者可能获得更好的缓解，但不良事件更严重。此外，一旦病情再次恶化，CAR-T细胞的再回输是无效的。CT103A的开发成功地解决了这一难题。它以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3z激活结构域。基于严格的筛选，通过全面的体内外功能评价，CT103A CAR-T产品具有强有力和快速的疗效，并有突出的持久性。
驯鹿医疗是一家处于临床阶段，致力于癌症创新疗法开发的生物技术公司，成立于2017年3月，由科学家，生物医药公司高管和资深投资人联合创立，致力于通过不断的临床研究，开发出真正解决临床问题的创新细胞类药物。拥有10余个开发管线产品，聚焦血液肿瘤的自体及通用CAR-T产品开发，所有产品项目均采用全人源的scFv序列，在实体瘤布局独具特色的由病毒感染引起的胃癌、鼻咽癌等适应症的TCR-like CAR-T细胞治疗产品。拥有超过2*1011的自主知识产权全人源噬菌体展示文库，除支持CAR-T和抗体药管线开发外，独特的淘选技术还可筛选出难度极高、可识别胞内抗原的抗体。公司自有的质粒病毒规模化生产技术平台可满足IND申报和临床研究的需求。
详情请访问公司网站：www.iasobio.com.
“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤等重大疾病的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。
目前，公司已建成贯通生物创新药开发全周期的高质量技术平台，包括研发、药学开发及产业化、临床研究和营销等平台，已建立起了一条包括20个在研新药品种的产品链，覆盖肿瘤、眼底病、自身免疫疾病、代谢疾病等四大疾病领域，14个品种进入临床试验，其中4个品种在临床III期研究，2个单抗产品的上市申请被国家药监局受理并被纳入优先审评，1个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®）获得国家药品监督管理局批准上市，获批的第一个适应症是复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤。
信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、Adimab、Incyte和韩国Hanmi等国际制药公司达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。
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