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【世和学术成果】首例报道阿帕替尼治疗EGFR-TKI原发耐药肺腺癌患者
发布日期:2020-01-02  浏览次数:

导读

       携带EGFR突变的肺癌患者,EGFR-TKIs已成为一线治疗选择。但是,约30%携带EGFR激活突变的患者表现为EGFR-TKIs原发耐药。血管内皮生长因子(VEGF)通过激活VEGF受体(VEGFR)促进血管生成,在肿瘤的发生、发展和转移过程中起到了重要作用。阿帕替尼是一款靶向VEGFR-2酪氨酸激酶的口服小分子抑制剂,已被批准用于转移性乳腺癌和胃癌的治疗,其在治疗晚期肺腺癌中的效果也备受关注。

 

      苏州大学第一附属医院蒋军红主任团队首次报道了一例EGFR-TKI原发耐药肺腺癌患者携带HGF扩增突变,使用阿帕替尼治疗有效的案例。本研究由世和基因提供NGS检测服务。该研究成果发表在International Journal of Clinical and Experimental Medicine。
 

正文

 

      患者54岁、男性、无吸烟史,于2016年12月10日病理诊断为肺腺癌伴右颈部、下颌下、左腋及纵隔淋巴结转移(图1)。患者的活检组织进行了基因检测(图2),检测结果显示有EGFR 21外显子L858R突变。

 

      该患者肿瘤组织携带HGF扩增。HGF是MET的配体,通过激活MET诱导EGFR-TKI耐药。针对HGF扩增,目前临床试验主要是以HGF/c-MET信号通路相关基因为靶点,包括抗HGF抗体、c-MET受体激酶抑制剂、抗c-MET抗体、天然HGF抑制剂NK4等,但这些药物的疗效并不乐观。



图1 患者CT扫描

 

      A,B. 埃克替尼治疗前胸部CT扫描;C,D.埃克替尼治疗后17天胸部CT扫描;E-L. 阿帕替尼治疗前胸部CT扫描;H-J. 阿帕替尼治疗后4天胸部CT扫描;K,L. 阿帕替尼治疗后52天胸部CT扫描;M. 阿帕替尼治疗前胸部CT扫描;N. 阿帕替尼治疗后44天胸部CT扫描。

 

图2 患者NGS测序结果  A. 参考基因CTNNB1  B. HGF基因  C. EGFR突变



图3 患者治疗过程

 

       该患者在使用了贝伐单抗联合培美曲塞和内皮抑素治疗快速进展后,使用阿帕替尼进行治疗,疗效评估显示阿帕替尼更有效地控制了患者的胸腔积液(图2M、N),无进展生存期增长到52天。这表明阿帕替尼可能具有不同的抗肿瘤机制,例如通过降低肺部毛细管渗透性来减少胸腔积液。

 

结语

       本研究证明HGF扩增为EGFR-TKI原发耐药机制,并首次使用阿帕替尼对携带HGF扩增的埃克替尼原发耐药患者进行治疗,为EGFR-TKI原发耐药患者的治疗提供了临床经验。

 

参考文献

       Jie Zhang, Ting-Ting Gu, Xiao-Xiao Li, Cai-Hua Wang, Da-Xiong Zeng, Chang-Guo Wang, Jian-An Huang, Jun-Hong Jiang. Int J Clin Exp Med.  2019, 12(1):1094-1100

 

来源:世和基因官微