导读

       携带EGFR突变的肺癌患者，EGFR-TKIs已成为一线治疗选择。但是，约30%携带EGFR激活突变的患者表现为EGFR-TKIs原发耐药。血管内皮生长因子（VEGF）通过激活VEGF受体（VEGFR）促进血管生成，在肿瘤的发生、发展和转移过程中起到了重要作用。阿帕替尼是一款靶向VEGFR-2酪氨酸激酶的口服小分子抑制剂，已被批准用于转移性乳腺癌和胃癌的治疗，其在治疗晚期肺腺癌中的效果也备受关注。

      苏州大学第一附属医院蒋军红主任团队首次报道了一例EGFR-TKI原发耐药肺腺癌患者携带HGF扩增突变，使用阿帕替尼治疗有效的案例。本研究由世和基因提供NGS检测服务。该研究成果发表在International Journal of Clinical and Experimental Medicine。
 

      患者54岁、男性、无吸烟史，于2016年12月10日病理诊断为肺腺癌伴右颈部、下颌下、左腋及纵隔淋巴结转移（图1）。患者的活检组织进行了基因检测（图2），检测结果显示有EGFR 21外显子L858R突变。

      该患者肿瘤组织携带HGF扩增。HGF是MET的配体，通过激活MET诱导EGFR-TKI耐药。针对HGF扩增，目前临床试验主要是以HGF/c-MET信号通路相关基因为靶点，包括抗HGF抗体、c-MET受体激酶抑制剂、抗c-MET抗体、天然HGF抑制剂NK4等，但这些药物的疗效并不乐观。

图1 患者CT扫描

      A,B. 埃克替尼治疗前胸部CT扫描；C,D.埃克替尼治疗后17天胸部CT扫描；E-L. 阿帕替尼治疗前胸部CT扫描；H-J. 阿帕替尼治疗后4天胸部CT扫描；K,L. 阿帕替尼治疗后52天胸部CT扫描；M. 阿帕替尼治疗前胸部CT扫描；N. 阿帕替尼治疗后44天胸部CT扫描。

图2 患者NGS测序结果  A. 参考基因CTNNB1  B. HGF基因  C. EGFR突变

图3 患者治疗过程

       该患者在使用了贝伐单抗联合培美曲塞和内皮抑素治疗快速进展后，使用阿帕替尼进行治疗，疗效评估显示阿帕替尼更有效地控制了患者的胸腔积液（图2M、N），无进展生存期增长到52天。这表明阿帕替尼可能具有不同的抗肿瘤机制，例如通过降低肺部毛细管渗透性来减少胸腔积液。

       本研究证明HGF扩增为EGFR-TKI原发耐药机制，并首次使用阿帕替尼对携带HGF扩增的埃克替尼原发耐药患者进行治疗，为EGFR-TKI原发耐药患者的治疗提供了临床经验。

       Jie Zhang, Ting-Ting Gu, Xiao-Xiao Li, Cai-Hua Wang, Da-Xiong Zeng, Chang-Guo Wang, Jian-An Huang, Jun-Hong Jiang. Int J Clin Exp Med.  2019, 12(1):1094-1100

来源：世和基因官微