ALK重排是NSCLC中常见的重要突变类型，发生率约为3-5%。克唑替尼于2013年获NMPA批准上市，作用靶点包括ALK、MET及ROS1突变。研究表明，克唑替尼的临床疗效因ALK融合类型的不同而存在差异。因此，明确患者ALK融合类型对患者的治疗十分重要。

近日，浙江大学医学院附属第一医院王懿娜教授团队与世和基因合作，采用世和一号®大Panel检测，报道了一例携带SRBD1-ALK(S6, A20)新融合类型的NSCLC患者，经克唑替尼治疗明显获益。相关研究成果发表于Lung Cancer(IF=4.702)。

患者，男，59岁，40年吸烟史，因左颈部肿物于2019年6月入院。超声检查发现左颈部多发淋巴结肿大，胸部CT显示纵隔淋巴结肿大及心包积液。PET-CT显示左颈部、锁骨上段、纵隔及双肺门有多个肿大淋巴结，未发现脑转移或骨转移。左颈部淋巴结活检和病理提示低分化NSCLC。IHC检测Napsin A、TTF-1、Ki-67和ALK表达阳性，提示为肺腺癌；FISH检测ALK融合阳性且为非典型信号（图1）。

为了进一步明确ALK基因的融合类型，对患者活检组织样本进行NGS测序，检出罕见的SRBD1-ALK（S6, A20）融合（图2）。

2019年6月起，患者开始服用克唑替尼，两周后左颈部肿块缩小，一个月后胸部CT显示心包积液明显减少（图3）。截至目前，该患者使用克唑替尼治疗仍处于稳定状态，PFS已超过10个月。

ALK-TKIs是ALK阳性NSCLC的有效治疗方法，但其疗效因ALK融合亚型的不同而存在差异。根据目前的临床经验，FISH检测结果显示非典型信号，可能表明患者携带非典型的ALK融合突变。在这种情况下，可以采用NGS检测，有助于发现罕见ALK融合亚型，获得更全面的突变图谱，为肿瘤个体化精准治疗方案的优化提供更多临床证据。