2021年7月1日，江北新区生物医药谷园区企业南京维立志博生物科技有限公司（以下简称“维立志博”）宣布，旗下自主研发的PD-1/TGFβRⅡ双功能融合蛋白LBL-015注射用冻干制剂获中国国家药监局默认许可开展临床试验。这是维立志博首个双功能融合蛋白创新药物。此前LBL-015注射用冻干制剂已于2021年2月9日全球首获美国食品药品监督管理局(FDA) 临床试验许可。

LBL-015是由维立志博自主研发并拥有知识产权的双功能融合蛋白，由高亲和力的抗PD-1的单克隆抗体和TGFβRⅡ蛋白两部分融合而成，能够同时阻断PD-1/PD-L1和TGFβ免疫抑制通路。

针对PD-1/PD-L1的治疗性抗体能够解除PD-1对免疫细胞的抑制，恢复免疫细胞的抗肿瘤功能，并带来临床获益，目前已有数个抗PD-1/PD-L1抗体获批用于多种肿瘤的临床治疗。尽管如此，在不同肿瘤中，对PD-1/PD-L1抗体治疗响应的病人仅有20%左右，并且部分对PD-1/PD-L1抗体响应的病人最终会疾病进展。因此这些患者中存在着巨大的未被满足的临床需求。

TGFβ是一种能发挥多种功能的生长因子。在肿瘤微环境中，TGFβ促进了肿瘤细胞生长，间质化与转移；提高了肿瘤的纤维化并阻碍免疫细胞浸润；促进血管生成为肿瘤生长提供营养；此外还可以直接抑制免疫细胞的功能，形成了一个免疫抑制的肿瘤微环境从而削弱了抗肿瘤免疫效果。因此高表达TGFβ肿瘤被认为是对PD-1不响应的“冷肿瘤”。同时阻断PD-1和TGFβ免疫抑制通路是提高PD-1响应率和持续缓解的一种具有科学依据组合疗法，在临床前多种肿瘤药效模型中得到验证。

LBL-015在体外活性实验中表现出对TGFβ的较强中和作用，能够解除TGFβ对免疫细胞的抑制，对免疫细胞活性的恢复要显著强于PD-1单抗或抗PD-L1/TGFβRⅡ融合蛋白M7824类似物。在小鼠结肠癌肿瘤皮下瘤药效模型中，多剂量的LBL-015表现出剂量依赖的对肿瘤生长显著的抑制作用。在非人灵长类上的安全性评价中，LBL-015耐受性良好，并且发现较低剂量就能中和TGFβ。

全球目前尚未有靶向PD-1(L1)/TGFβ的药物上市。LBL-015在肺癌、消化道恶性肿瘤、肝癌、膀胱癌等多种实体肿瘤均有应用前景，满足患者尚未满足的临床需求。其作用机制不完全同于国内大多数的PD-L1/TGFβ的跟随者，从作用机理上看，具有获得更优的临床结果潜力。

维立志博CEO兼董事长康小强博士表示：“维立志博是一科学驱动，自主研发的创新型公司。LBL-015的设计具有坚实的科学基础，大量研究表明TGFb trap 固定在T细胞表面可以最有效的去除TGFb对T细胞的抑制，达到最佳解除抑制性肿瘤微环境目的。维立志博在高速发展，正在从临床前研发公司快速转变为临床阶段的公司。我非常感谢维立志博高效务实的团队，相信我们的创新一定会解决未满足的临床需求惠及广大肿瘤患者。”

关于维立志博

南京维立志博生物科技有限公司是一家临床阶段的生物制药公司，由资深留美抗体药物研发团队在南京创立。2014年以来致力于具有自主知识产权的治疗肿瘤和其他重大疾病的抗体新药研发，聚焦尚未满足的医药需求，特别是肿瘤免疫治疗面临的问题和挑战。公司在单靶点抗体和双特异性抗体新药研发技术平台上，已经拥有十多个新型肿瘤免疫治疗抗体项目组成的丰富研发管线。公司将不断拓展创新，为广大患者提供安全、有效、可及、可负担的新药，满足尚未满足的医药需求。