近日，江北新区生物医药谷园区企业先声药业的自研抗肿瘤新药PRMT5抑制剂最新研究成果亮相国际舞台，“药谷新”正在加速拥抱世界。4月9日-14日（美国东部时间4月8日-13日），美国癌症研究协会（AACR）年会在新奥尔良召开。会上，生物医药谷园区企业先声药业周峰博士以口头报告介绍了一项先声自研抗肿瘤创新药物——口服蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抑制剂（分子代号：SCR-6277，项目号：SIM0272）的研究数据，向全球肿瘤科学界和患者分享了来自中国科学团队的抗癌新药最新研究成果。此前，先声药业该抗肿瘤新药于3月获得国家药品监督管理局签发的药物临床试验批准通知书，拟用于开展治疗晚期恶性肿瘤的临床试验。

PRMT5在肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌、白血病和淋巴瘤等多种癌症中过度表达，并与多数的癌症进展和预后差相关。PRMT5抑制剂有望为癌症治疗提供新手段，不少国内外药企已布局PRMT5靶点，并在临床研究中观察到初步疗效，但目前暂无相关药物上市。

图1 不同PRMT5表达水平生存曲线（数据来源：http://www.kmplot.com）

目前全球在研PRMT5抑制剂已公布的临床数据显示，此类药物可能存在的主要剂量限制性毒副反应是靶点相关的血液毒性。因此，开发肿瘤偏向性分布的PRMT5抑制剂，在提高疗效的同时，有效降低血液暴露带来的毒性，是开发新一代PRMT5抑制剂的新方向。 

图2 在研PRMT5抑制剂I期临床毒副反应

周峰博士介绍， SCR-6277 是PRMT5高抑制活性和高选择性抑制剂，药代动力学研究显示，SCR-6277倾向于分布在肿瘤内，肿瘤内药物浓度与血浆药物浓度（T/P）比值是其他在研PRMT5抑制剂的10倍左右，这意味着SCR-6277在获得更好抑瘤效果的同时，具有更低的血浆暴露量，可以最大程度降低靶点相关的血液毒性。

图3 不同剂量SCR-6277与其他在研PRMT5抑制剂的分布对比

研究显示，SCR-6277对多种血液瘤和实体瘤展现出了显著的增殖抑制活性，抑瘤效果呈剂量依赖性，且耐受性良好。在已完成的大鼠和狗GLP-tox研究中，未观察到严重毒副反应。

图4 不同剂量SCR-6277的抑瘤效果

PRMT5的异常活化会导致多种靶向药物的耐药性。研究表明，CDK4/6及I型PRMT抑制剂与SCR-6277联用后，可有效克服耐药性，协同增效。

图5 SCR-6277联合应用治疗实体瘤的效果

目前，SCR-6277已在中国获批进入I期临床研究阶段，先声药业将快速推进相关临床试验，早日为肿瘤患者带来高效低毒的治疗新选择。

关于先声药业

先声药业（2096.HK）是一家创新与研发驱动的制药公司，拥有“转化医学与创新药物国家重点实验室”，公司重点聚焦肿瘤、神经系统及自身免疫三大领域，同时积极前瞻性布局未来有重大临床需求的疾病领域，致力于让患者早日用上更有效药物。凭借优异的研发与商业化能力，先声药业主要产品在中国保持领先的市场份额，并以自主研发及合作研发双轮驱动，与多家创新企业、科研院所建立战略合作伙伴关系。

素材来源：先声药业