近日，江北新区南京生物医药谷园区企业先声药业（2096.HK）宣布，其自主研发的两款抗肿瘤生物创新药——人源化TIGIT/PVRIG双特异性抗体SIM0348注射液、抗PD-L1/IL-15双功能融合蛋白注射用SIM0237均已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）签发的药物临床试验批准通知书。

据悉，SIM0348拟用于开展治疗晚期恶性实体瘤的临床试验，SIM0237拟用于治疗局部晚期不可切除或转移性实体瘤。此外，注射用SIM0237新药临床试验申请（IND）已于2022年10月27日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准。截至目前，先声药业处于临床阶段或取得临床批件的在研创新药项目达18个，其中2个项目在中美两国获准开展临床研究。

SIM0348：有Fc介导效应功能的TIGIT双抗

SIM0348是先声蛋白质工程技术平台开发的一种基于IgG1的人源化TIGIT / PVRIG双特异性抗体，可同时特异性结合人TIGIT和PVRIG两种新型免疫检查点蛋白，旨在阻断CD155 / TIGIT之间及CD112 / PVRIG之间的相互作用，提升免疫细胞的抗肿瘤活性。SIM0348具有Fc介导的效应功能，能够杀死TIGIT高表达及TIGIT和PVRIG双表达的免疫抑制性Treg细胞，同时能更好地介导NK细胞的激活和杀伤功能，进一步加强双抗的肿瘤杀伤能力。

临床前数据表明，SIM0348能有效促进NK细胞对人结直肠癌细胞和人血液白血病细胞的杀伤，同时还能显著增强抗原特异性CD8+T细胞分泌IFN-γ因子，效果优于PVRIG和TIGIT单抗联用，且与抗PD-L1抗体联合显示出了显著的联用效果，联用药效优于任一单药药效且优于三药联用。该项目的临床前数据曾发表于2022年美国癌症研究协会（AACR）年会。

SIM0237：IL-15+免疫检查点双功能 潜在最佳组合

SIM0237是先声蛋白质工程技术平台自主开发的一种抗PD-L1单抗与减活IL-15/IL-15Rα sushi融合蛋白，可通过结合PD-L1，阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路，同时通过IL-15激活免疫系统，从而起到了解除免疫抑制和激活免疫系统的双重协同效应，发挥抗肿瘤作用。SIM0237的减活IL-15端可增加暴露量并避免NK和CD8+ T细胞的过度激活和耗竭。与此同时，减毒IL-15与PD-L1抗体的融合进一步延长了减活IL-15的半衰期，并将IL-15直接递送至肿瘤微环境，进一步降低IL-15在系统中的暴露和毒性。

SIM0237能够桥接CD8+T和NK与PD-L1+ APC，促进免疫突触的形成进一步提升效应细胞的激活并促进肿瘤细胞的杀伤。临床前研究显示，SIM0237在小鼠肿瘤模型中药效优于PD-L1单药和IL-15单药，有较高的临床开发潜力。SIM0237已取得在中美两国开展临床研究的许可。

关于先声药业

先声药业（2096.HK）是一家创新与研发驱动的制药公司，拥有“转化医学与创新药物国家重点实验室”。公司重点聚焦肿瘤、神经系统及自身免疫三大领域，同时积极前瞻性布局未来有重大临床需求的疾病领域，致力于让患者早日用上更有效药物。凭借优异的研发与商业化能力，主要产品在中国保持领先的市场份额。公司以自主研发及协同创新双轮驱动，与多家创新企业、科研院校建立战略合作伙伴关系。