“这项研究强调了细胞相互作用的重要性。一个细胞的内部变化导致了一种衰老因子的分泌，这种因子可以作为药物的靶标，为干预提供多个有用的靶点，”赫尔辛基大学和卡罗林斯卡学院的副教授，该项目的主要研究者Pekka Katajisto说。

      衰老诱导组织更新减少，这使许多常用药物的剂量很难确定。以Notum蛋白抑制剂为靶点，可能为增加治疗机会和促进健康老龄化社会提供一种新途径。研究人员认为，除了直接针对Notum蛋白，饮食等生活方式因素也可能提供减少Notum蛋白的方法，从而改善组织更新和修复。

      研究人员利用类器官培养方法了解到，在衰老的小肠中，干细胞的组织修复功能不良是由于邻近细胞（称为paneth细胞）发出的异常信号所致。

     “现代技术使我们能够在单个细胞水平上检查组织的维持情况，并揭示哪些细胞类型导致了组织功能的下降。我们惊讶地发现，即使是年轻的干细胞，在靠近Paneth细胞时也失去了更新组织的能力，”该文章的第一作者，赫尔辛基大学的博士候选人Nalle Pentinmikko说。

      通常肠上皮依赖Wnt信号通路活性进行干细胞更新。周围的细胞会产生激活这条通路的分子。研究表明，在衰老过程中，Paneth细胞会表达一种叫做Notum的分泌型Wnt抑制因子。Notum会使干细胞巢中的Wnt配体失活，降低肠干细胞的再生潜能。然而，在一种常用的并在肠道中产生严重副作用的化疗药物治疗后，通过其它药物抑制Notum则可以回复再生干细胞的活性，促进老年动物肠道恢复。
 

来源：生物通