Poxel SA是一家总部位于法国里昂的生物制药公司，致力于开发用于治疗包括2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）在内的代谢疾病的创新疗法。近日，该公司公布了新型口服降糖药imeglimin两项临床研究的结果。这2项研究评估了imeglimin与2种广泛处方的降糖药二甲双胍（metformin，双胍类）和西格列汀（sitagliptin，DPP-4抑制剂）相互作用的可能性。结果显示，在健康受试者中，imeglimin与二甲双胍或西格列汀联合用药时，不会引起临床相关的药代动力学相互作用。2项研究的结果已在线发表于生命科学期刊《临床药代动力学》（Clinical Pharmacokinetics）。文章标题为：Imeglimin Does Not Induce Clinically Relevant Pharmacokinetic Interactions When Combined with Either Metformin or Sitagliptin in Healthy Subjects。
两项药物相互作用研究的主要目的是评估在健康受试者中二甲双胍或西格列汀与imeglimin重复共同给药对二甲双胍或西格列汀药代动力学参数的影响。两项研究的次要目标是安全性和耐受性。两项临床研究的结果均表明，imeglimin是安全的和耐受性良好的，并且在系统性药物暴露水平方面没有出现临床相关的变化。
Poxel首席科学官David E.Moller医学博士表示：“2型糖尿病是一种进行性疾病，随着时间的推移需要额外的治疗药物。对于接受一种疗法血糖不再受控的2型糖尿病患者，其成功管理通常会进展为使用具有互补作用机制的药物进行联合治疗。在这些研究中观察到的imeglimin与二甲双胍或西格列汀联合用药的安全性和耐受性曲线与其他几项评价imeglimin与不同药物使用的研究一致，包括关键III期TIMES 2试验和两项先前的II期试验，这些试验也显示了增加疗效的潜力。这些结果突出了imeglimin作为一种创新性新治疗方案补充现有抗糖尿病治疗的潜力。”
Poxel非临床和制造业务首席运营官兼执行副总裁Sebastien Bolze博士表示：“imeglimin是针对线粒体呼吸链的新型口服药物中的第一个候选药物，线粒体呼吸链是细胞产生能量的地方。这些结果表明，imeglimin不会引起糖尿病治疗弹药库中2种重要药物的药代动力学曲线的临床相关变化。这些结果与之前的临床前和长期临床研究一致。”
imeglimin的分子结构式（图片来源：维基百科）
imeglimin属于名为Glimins的新一类口服化学制剂，是该类药物中进入临床开发的首个候选产品，具有一种的独特作用机制（MOA），以线粒体生物能量学（mitochondrial bioenergetics）为靶标，是唯一一个可同时针对参与葡萄糖体内平衡的所有3大关键器官（肝脏、肌肉、胰腺）发挥作用的口服降糖药。
imeglimin已被证明可通过增加胰岛素分泌、提高胰岛素敏感性、抑制糖异生作用（gluconeogenesis）发挥降低血糖功效。这种作用机制具有预防内皮功能障碍和舒张功能障碍的潜力，对糖尿病引起的微血管和大血管缺陷具有保护作用。此外，imeglimin对β细胞的存活和功能也具有潜在的保护作用。这种独特的作用机制为imeglimin提供了无限的潜能，在当前降糖治疗模式的几乎所有阶段治疗2型糖尿病，包括作为单药疗法或作为其他降糖药的附加疗法。
imeglimin机制独特，有潜力在疾病的各个阶段帮助管理2型糖尿病
Poxel与住友制药于2017年10月建立了战略合作伙伴关系，在日本、中国、韩国和其他9个东南亚和东亚国家开发和商业化imeglimin，用于2型糖尿病的治疗。去年底，imeglimin治疗2型糖尿病的III期临床开发项目TIMES成功完成。该项目评估了imeglimin治疗日本2型糖尿病患者的疗效和安全性，以支持imeglimin在不同患者群体中的安全性和有效性。该项目共包括3个关键性III期研究，涉及超过1100例患者，这些研究中，imeglimin用药剂量为1000mg，每日口服2次。
TIMES项目结果证实imeglimin的差异化特征，显示imeglimin具有增加胰岛素分泌和提高胰岛素敏感性的双重作用机制，并且与具有互补作用机制的药物联合用药时显示出增加的降糖疗效，包括DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂、双胍类药物、磺酰脲类药物、格列奈类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷类药物、GLP1受体激动剂。基于该项目数据，Poxel和住友制药正在为在日本提交imeglimin的新药申请（NDA）做准备，预计2020年第三季度提交，2021年将产品推向日本市场。
2018年2月，Roivant Sciences与Poxel签署6.5亿美元协议，在上述国家和地区以外的市场开发和商业化imeglimin，包括美国和欧盟。目前，Poxel正在与Roivant Sciences子公司Metavant合作推进imeglimin进入一项III期项目。
imeglimin具有差异化的独特机制和良好的安全性和耐受性，该药有潜力成为一种重要的新治疗选择，帮助患者在疾病的多个阶段管理2型糖尿病。
来源：生物谷
