capmatinib结构式

FDA此项批准主要基于一项代号为GEOMETRY mono-1的II期研究数据。该项开放标签、多中心、单臂研究招募了97例经RNA临床分析确证携带MET外显子14跳跃的NSCLC患者，给予capmatinib 400mg直至疾病进展或出现不可耐受毒性，主要终点是总体应答率（ORR），其他终点还包括应答持续期（DOR）。

独立数据监察委员会评估结果显示，capmatinib 针对初治患者的ORR为68%，其中CR 4%，PR 64%，DOR超过12个月的患者比例为47%；针对既往接受过治疗患者的ORR为41%，DOR超过12个月的患者比例为32%。

安全性方面，capmatinib最常见的不良反应为周围水肿（42％）、恶心（33％）、肌酐升高（20％）、呕吐（ 19％）、疲劳（14％）、食欲下降（13％）和腹泻（11％）。大部分AE等级为1/2级。

肺癌是全球最常见的癌症类型，2018年全球新确诊的肺癌患者达到210万例，其中死亡患者180万例。肺癌主要分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），NSCLC约占肺癌患者的85％，MET外显子14跳跃突变发生在3%-4％的新确诊晚期NSCLC病例中。

c-Met是表达在细胞表面的受体，其配体为肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）。大量研究显示，c-Met被过度激活有可能会启动正常细胞向肿瘤细胞转化，并进一步带动其侵袭、转移、扩散等后续事件的发生。细胞癌变的一个典型标志是出现上皮-间质转化（epithelial- to-mesenchymal transition)，而c-Met就被认为在其中起到了关键的驱动作用。此外，c-Met基因也是肿瘤干细胞自我更新和克隆聚集重要的调控节点。
 

来源：医药魔方