Nabriva Therapeutics是一家致力于研发创新抗感染药物治疗严重感染的生物制药公司。近日，该公司宣布，评估抗生素Xenleta（lefamulin，来法莫林）治疗社区获得性细菌性肺炎（CABP）2项关键III期临床试验（LEAP 1，LEAP 2）的事后分析数据，已发表于美国传染病学会（IDSA）的官方期刊《Open Forum Infectious Diseases》。分析显示，lefamulin与莫西沙星（moxifloxacin）相比具有迅速和相似的临床反应时间，这是医院“出院准备”的一个指标。文章标题为：Post Hoc Assessment of Time to Clinical Response Among Adults Hospitalized with Community-Acquired Bacterial Pneumonia Who Received Either Lefamulin or Moxifloxacin in Two Phase III Randomized, Double-Blind, Double-Dummy Clinical Trials。
在美国，Xenleta（lefamulin）静脉注射制剂和口服制剂于2019年8月获得FDA批准，用于成人治疗社区获得性细菌性肺炎（CABP）。Xenleta 2种制剂均通过FDA的优先审查程序获得批准，之前均被授予了合格传染病产品（QIDP）资格和快速通道资格。
值得一提的是，Xenleta是近二十年来FDA批准的第一款具有新作用机制的静脉注射和口服抗生素，对CABP成人患者而言，代表了一种重要的、新的、短期的、经验性的单药治疗方案。
用药方面，Xenleta可进行口服（每12小时600mg）和静脉输注（每12小时150mg）给药，为期5-7天短疗程。临床医师在启动患者治疗时可进行静脉注射或口服治疗，以避免住院，或者可以从静脉注射过渡到口服治疗，这可能会加速出院。目前，肺炎患者的平均住院时间为3-4天，这导致美国每年约170亿美元的住院费用。避免住院或提前出院有利于患者，并可能大大节省医疗系统的开支。
此次公布的事后分析中，研究人员检查了来自2项LEAP试验（LEAP 1，LEAP 2）的926例住院患者的汇总数据：468例接受了lefamulin治疗，458例接受了莫西沙星治疗。分析评估了研究人群的三种结果：临床反应时间、临床稳定时间、临床改善时间。
在926例患者中，研究人员能够评估918例患者的临床反应时间、925例患者的临床稳定时间和923例患者的临床改善时间。分析表明，两个治疗组的临床反应时间几乎相同，从治疗开始到临床反应的中位数（四分位数范围）：lefamulin为4（3-4）天、莫西沙星为4（3-5）天。2个组治疗开始到临床稳定或临床改善的中位时间均为3（2-4）天。
鉴于CABP患者的临床反应时间与出院准备之间的关系，这一发现支持了lefamulin作为一种有效的静脉和口服短期单药疗法治疗CABP的潜力，可以使CABP患者及早出院。
文章的第一作者、奥尔巴尼医药与健康科学学院（ACPHS）医学博士PharmD Thomas Lodise表示：“CABP患者对可导致与氟喹诺酮类药物具有相似实际结果而不存在安全性问题的新抗生素存在明确的需求。lefamulin在2项治疗CABP成人患者的多国临床试验中均显示出非劣于莫西沙星。目前的分析表明，接受lefamulin治疗的CABP住院成人患者能迅速达到出院准备标准。考虑到氟喹诺酮类药物的安全性问题，这些结果增加了越来越多的证据，表明：lefamulin应被考虑作为呼吸氟喹诺酮类药物的一种潜在单药疗法替代选择。”
PharmD Thomas Lodise博士表示：“在接受CABP治疗的住院患者中，住院时间是医疗费用的主要驱动因素。安全、有效并能迅速达到临床反应的创新型抗生素，例如lefamulin，对于为患者提供最具成本效益和最高质量的护理至关重要。”
肺炎是一种肺部感染，可能是严重和致命的，尤其是在老年合并症患者中。在美国，每年约有500万例肺炎病例，肺炎是住院治疗的第五大主要原因，也是感染相关死亡的主要原因之一。肺炎链球菌是美国细菌性肺炎最常见的原因。根据SENTRY抗菌监测项目的最新数据，在美国，大约30%-60%的肺炎链球菌（取决于地区）具有大环内酯耐药性。除大环内酯外，氟喹诺酮是另一种治疗CABP的常用方法。这种广谱类别是一种有效的选择，但是氟喹诺酮类药物由于一些重要的安全问题带有黑框警告。
Xenleta的活性药物成分为lefamulin，这是一种首创的、系统给药的、半合成截短侧耳素（pleuromutilin）抗生素，可抑制细菌蛋白质的合成，其结合具有高度的亲和力和高度的特异性，并且发生在不同于其他抗生素类的分子位置。Xenleta的作用机制不同于其他经批准的抗生素，导致耐药性发生的倾向较低，并且缺乏与β-内酰胺、氟喹诺酮、糖肽、大环内酯和四环素类抗生素的交叉耐药性。Xenleta具有针对性的体外活性谱，可以对抗与CABP相关的最常见的致病性革兰氏阳性、革兰氏阴性和非典型病原体，这符合抗菌管理的原则。
Xenleta的批准，基于2项关键性III期临床研究（LEAP-1，LEAP-2）的数据。这2项研究评估了静脉注射制剂和口服制剂Xenleta相对于莫西沙星（moxifloxacin ）治疗CABP成人患者的疗效和安全性。LEAP-1研究设计为可选择从静脉注射制剂转为口服制剂，评估了Xenleta静脉/口服治疗5-7天与莫西沙星静脉/口服治疗7天（有或无利奈唑胺）的疗效，2个治疗组在3天后都可以选择从静脉/口服转为口服。LEAP-2研究设计为一个短疗程口服Xenleta，评估了Xenleta口服5天与莫西沙星口服7天的疗效。LEAP-1研究中，Xenleta疗效与莫西沙星（有或无利奈唑胺）相当；LEAP-2研究中，Xenleta治疗时间较莫西沙星少2天但疗效相当。2项研究中，Xenleta均被证明非劣效于莫西沙星，并且符合FDA和EMA治疗CABP的主要和次要疗效终点。研究中，Xenleta静脉注射制剂和口服制剂均表现出良好的耐受性。
奥兰多地区医疗中心急诊医学副主席Philip Giordano医师此前表示：“美国全国各地急诊部门每年都要治疗数十万CABP患者。许多患者，尤其是合并症的老年患者，仅仅因为缺乏有效且耐受性良好的口服治疗选择而住院。lefamulin是一种新的口服抗生素选择，已被证明与呼吸氟喹诺酮一样有效，并具有良好的副作用特征，我们可以考虑将更多的患者直接由急诊科送回家，进行口服治疗，以避免昂贵的住院治疗，这对患者护理和医疗系统都有好处。”
原文出处：XENLETA (Lefamulin) Treatment Results in a Rapid Time-to-Clinical Response in Hospitalized Patients with Community-Acquired Bacterial Pneumonia (CABP)
来源：生物谷
