一、政策简讯
1. 医保局将建立信用评级，源头打击带金销售、价格垄断案件
4月24日，国家医保局征求《关于建立药品价格和招采信用评价制度指导意见（征求意见稿）》发布。从本次征求意见稿内容来看，其很大程度上延续了研讨会透露出的内容。医药企业的商业贿赂、操纵市场等行为将被医保部门评级并记录在案，根据相关行为的严重程度，医保部门会在招标采购方面给予不同的惩戒方式。
2. 第二批国家集采已全面执行
2020年4月第二批国家药品集中采购在全国各省市正式实施。全国多地正式发布通知，全面执行第二批国家带量采购结果，药品大降价来了。带量采购工作将常态化，实现在全国范围内的遍地开花。
3. 国家药监局部署开展2020年医疗器械“清网”行动
近日，国家药监局印发2020年医疗器械“清网行动”工作方案，要求坚持“线上”与“线下”联动、信息与产品结合的原则，强化落实医疗器械网络交易服务第三方平台管理责任和医疗器械网络销售企业主体责任，落实药品监管部门属地监管责任，加大医疗器械网络交易监测力度，严厉打击违法违规行为。
二、药企动态
1. 全球第四大药企诞生！630亿美元并购案的新篇章
全球排名前十药企艾伯维（AbbVie，纽交所代码：ABBV）于美国时间5月8日宣布，公司已经完成对艾尔建的收购。该交易获得了收购协议要求的所有相关政府部门的监管批准和爱尔兰高等法院的批准。此次收购显著了艾伯维的产品管线。在免疫学领域，艾伯维拥有修美乐® （Humira®）以及近期上市的Skyrizi ™和Rinvoq™；在血液肿瘤领域，则拥有亿珂® （Imbruvica®）和 Venclexta®。在神经科学领域，艾尔建的保妥适®（Botox® Therapeutics）、Vraylar®和Ubrelvy™将带来新的增长机会；在美学领域，艾尔建则带来了保妥适®（Botox®）和乔雅登®（Juvederm®）等优势品牌的全球业务。
Richard A. Gonzalez艾伯维董事长兼首席执行官
2. 亚力兄14亿美元收购Portola，核心产品凝血因子FXa
5月5日，Alexion宣布将14.4亿美元收购Portola。Portola的核心产品为Andexxa，其成分为重组凝血因子Xa，用于逆转抗凝药利伐沙班、阿哌沙班等FXa抑制剂导致的出血。Portola 2019年的营收为1.16亿美元，由于Andexxa的销售状况不及预期，股价将两年来下跌大半。FXa抑制剂是近年来最为成功的抗凝药，利伐沙班、阿哌沙班等2019年合计销售额164亿美元，预计2025年将达到260亿美元。
3. 美纳里尼以6.77亿美元收购Stemline，获得首款获批CD123抗体权益
5月4日，美纳里尼宣布该公司已同意以最高6.77亿美元的价格收购Stemline Therapeutics，并获得了Elzonris（tagraxofusp）的权利。目前，针对CD123的靶向疗法已在美国获得批准，用于治疗2岁或以上的成年浆细胞样树突状细胞瘤（BPDCN）的成年和儿科患者。Stemline表示将继续开发Elzonris的其他应用，该产品在2019年为患有难治性疾病和癌症的患者带来净收入4,320万美元，而Menarini也将通过利用其在欧洲和其他地区的基础设施来实现全球扩张美国以外的地区。除了BPDCN，Elzonris还被研究作为复发或难治性骨髓纤维化以及急性髓性白血病的潜在治疗方法。
4. 合计亏损超180亿，港股16家未盈利生物科技公司2019年成绩出炉
在港交所新政落地之后，歌礼药业、百济神州、华领医药、信达生物、君实生物、基石药业、康希诺生物、迈博药业、复宏汉霖、亚盛医药、东曜药业、中国抗体、启明医疗、康宁杰瑞、诺诚健华、康方生物等16家生物科技企业相继在港交所登陆。如今，上述16家企业最早登陆港股的已近两年，最晚的仅有10余天，随着2019年上市企业的财报陆续披露，这16家企业的全年营收业绩表现也受到市场关注。
5. 天士力生物转战科创板
近期，天士力拟将控股子公司天士力生物分拆至上交所科创板上市。本次分拆完成后，天士力股权结构不会发生变化，且仍将维持对天士力生物的控股权。通过本次分拆上市，天士力生物将得以充实资本实力，加大产品的研发投入及营销活动投入，有助于增强天士力生物核心竞争力，进而强化其在生物药领域的行业地位、市场份额及盈利能力，有效深化在生物药领域的战略布局，能够进一步提升公司资产质量和风险防范能力，增强天士力生物综合优势，促进持续健康的长远发展。
6. 德琪医药与Karyopharm扩大战略合作 布局亚太地区研发及商业化
5月5日，德琪医药宣布与Karyopharm TherapeuticsInc.（纳斯达克上市代码：KPTI）正式签署扩大合作协议，进一步取得XPOVIO®在内的四款产品在亚太区域开发及商业化的权益。四款产品分别是：全新机制的选择性核输出蛋白抑制剂药品XPOVIO® （selinexor，ATG-010）；第二代选择性核输出蛋白抑制剂化合物eltanexor（ATG-016）；PAK4/NAMPT双靶点口服抑制剂KPT-9274（ATG-019）；用于抗病毒和非肿瘤疾病治疗的化合物verdinexor（ATG-527）。2018年5月，德琪与Karyopharm启动战略合作，获得XPOVIO®和eltanexor所有肿瘤适应症在中国大陆和澳门地区的开发、生产与商业化的权益，以及KPT-9274所有肿瘤适应症、verdinexor非肿瘤适应症在中国大陆、香港地区、澳门地区、台湾地区，韩国和东盟国家的开发、生产与商业化的权益。
7. 传奇生物与Noile-Immun达成合作 推进实体瘤领域细胞治疗研发
传奇生物宣布与创新癌症免疫疗法生物公司Noile-Immune Biotech达成合作协议。传奇生物和Noile-Immune将共同致力于两个特定的癌症靶点，传奇生物将有权将Noile-Immune 的核心PRIME（Proliferation inducing and migration enhancing，增殖诱导和增强迁移）技术应用于其细胞研发管线，开发可分泌IL-7和CCL19的CAR-T和/或TCR-T细胞疗法，同时，传奇生物将向Noile-Immune支付约7000万美元用于部分开发、监管和商业里程碑付款，而Noile-Immune还将有权在产品的商业化销售中获得特许权使用费。
三、药品审批
1. 美国FDA批准帕金森病新药上市，显著缩短“关闭期”时间
近日，Neurocrine Biosciences公司宣布，美国FDA已批准其口服药物Ongentys（opicapone）作为左旋多巴/卡比多巴的辅助疗法，治疗经历“关闭”期（“off” episodes）的帕金森病患者。新闻稿指出，Ongentys是唯一一款获批的可减少“关闭”期时间且不会引起运动障碍的儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）抑制剂。
2. 强生CD38单抗皮下注射剂型获批
5月1日，强生旗下杨森（Janssen）公司宣布，美国FDA已批准其新型daratumumab皮下制剂Darzalex Faspro（daratumumab和重组人透明质酸酶），治疗多发性骨髓瘤患者。Darzalex Faspro可以在大约3到5分钟内给药，与Darzalex相比，将患者的给药时间从几小时缩短到了几分钟。新闻稿指出，Darzalex Faspro是唯一一款被批准治疗多发性骨髓瘤患者的皮下注射CD38单抗。
3. 达格列净心衰适应症获FDA批准
5月5日，FDA批准阿斯利康达格列净新适应症，用于降低心力衰竭伴射血分数降低患者（HFrEF）的心血管死亡风险或心衰恶化风险，无论是否伴有2型糖尿病。这是FDA批准的首个用于该适应症的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。
4. FDA批准首个c-Met抑制剂
5月6日，FDA批准诺华Tabrecta (capmatinib) 上市，用于治疗局部晚期或转移性MET外显子14跳跃（METEX 14）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。FDA同时批准了FoundationOne CDx（F1CDx）作为Tabrecta的伴随诊断产品。
capmatinib结构式 5. FDA批准首个单靶点RET抑制剂LOXO-292
5月8日，FDA加速批准礼来旗下Loxo Oncology公司Retevmo（selpercatinib，LOXO-292）胶囊上市，用于治疗成人转移性RET融合阳性NSCLC患者，需要系统治疗的成人及12岁以上儿科晚期或转移性RET突变阳性甲状腺髓样癌患者，放射性碘难治的需要系统治疗的成人及12岁以上儿科晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。selpercatinib是FDA批准的首个高选择性RET单激酶抑制剂，在2018年获得FDA授予的突破性疗法资格。礼来对该药的定价为20600美元/月。
selpercatinib结构式
6. 奥拉帕利组合获FDA批准，扩展一线维持治疗卵巢癌患者范围
近日，阿斯利康和默沙东联合宣布，双方开发的重磅PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib，英文商品名Lynparza）获FDA批准扩展适应症，与bevacizumab联用作为一线维持疗法，治疗接受铂基化疗后进入完全或部分缓解的卵巢癌患者。这是两周来第二款PARP抑制剂获得FDA批准扩展一线维持治疗卵巢癌患者的范围。
7. Moderna新冠疫苗II期临床申请获批
5月7日，Moderna公司在2020Q1财报中宣布其新冠病毒疫苗mRNA-1273已经获得FDA批准进入II期临床，预计于近期启动患者招募。该研究将招募600例健康志愿者，包括300例18-55岁的成人和300例55岁以上的老年人。入组受试者将分别接种安慰剂、50μg或250μg mRNA-1273的治疗，间隔时间为28天。研究主要目的是评估mRNA-1273疫苗的安全性、 免疫原性和反应原性。Moderna公司预计在今年初夏mRNA-1273将进入III期临床试验，并预计在2021年获得首个监管批准。
8. 正大天晴递交奥贝胆酸上市申请
5月7日，正大天晴药业集团申报的3类仿制药奥贝胆酸片上市申请获得CDE承办受理公示。奥贝胆酸，原研Intercept，法尼酯X受体（FXR）激动剂，于2016年5月获得FDA批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化。2019年，奥贝胆酸销售额为2.5亿美元。非酒精性脂肪性肝炎新适应症将在今年6月揭晓是否获批上市。
9. 亚盛医药HQP1351进入FDA快速通道
5月7日，亚盛医药宣布FDA授予其核心在研品种HQP1351快速通道（Fast Track）资格，用于治疗对现有酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的特定基因突变的慢性髓性白血病（CML）患者。在前不久刚刚获得FDA授予的治疗CML的孤儿药资格。
10. 诺华IL-17A抑制剂新适应症在中国获批
近日，诺华宣布Cosentyx（司库奇尤单抗，中文商品名可善挺®）新适应症获得国家药品监督管理局批准，用于常规治疗疗效欠佳的强直性脊柱炎成人患者。这是继2019年3月首次在中国获批治疗“符合系统治疗或光疗指征的中度至重度成人斑块状银屑病”之后，司库奇尤单抗在中国收获的第2项适应症。
11. 诺华西尼莫德片在中国获批
5月8日，诺华在中国提交的「西尼莫德片」上市申请获得国家药监局批准上市，用于治疗成人复发型多发性硬化症。西尼莫德（siponimod，英文商品名：Mayzent）于2019/3/26获得FDA批准，用于治疗成人复发型多发性硬化，包括活动性继发进展型多发性硬化（SPMS）、复发缓解型多发性硬化（RRMS）和临床孤立综合征（CIS），是FDA批准的首个用于治疗SPMS的口服药物。
12. 信达生物IL-23单抗获批临床
5月6日，信达生物1类新药IBI112获批临床，用于克罗恩病、溃疡性结肠炎等自身免疫性疾病。IBI112是一种IL-23单抗，IL-23是由IL-12/IL-23p40和特异性的IL-23p19两个亚基组成的一种新型的异源二聚体细胞因子。IL-23在自身免疫性疾病、风湿性关节炎和炎性肠病及感染中发挥重要作用。目前，全球共有3款IL-23单抗获批上市，其中杨森的古塞奇尤单抗已经在中国获批上市，用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。国内开发IL-23单抗的公司除信达之外，还有荃信生物。
13. 阿斯利康Imfinzi在中国获准2项临床试验
5月6日，阿斯利康Durvalumab在中国获准2项临床试验，联合铂类为基础的化疗用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗，联合化疗作为手术前新辅助治疗，并在手术后作为单一药物辅助治疗可手术切除的IIA-IIIB期非小细胞肺癌患者。Imfinzi于2019年12月在中国获批上市，用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。2019年，Imfinzi全球销售额达到14.69亿美元。
四、医药科技
1、血脑屏障破坏的潜在机制被发现：APOE4起至关重要的作用
来自美国加州大学的Montagne等人在《nature》上发表题为“APOE4 leads to blood–brain barrier dysfunction predicting cognitive decline”的研究论文，研究指出阿尔茨海默症主要遗传风险因素就是载脂蛋白E4，载脂蛋白E4与血脑屏障的破坏有关。
基因变异体APOE4与阿尔茨海默病
2、南方科技大学郭红卫发现22-nt siRNA的生物学功能及产生机制
4月29日，南方科技大学郭红卫团队在《Nature》在线发表题为“Plant 22-nt siRNAs mediate translational repression and stress adaptation”的研究论文，该研究报告鉴定和表征一组由植物中的DICER-LIKE 2（DCL2）蛋白产生的内源性22个核苷酸的siRNA。当胞质RNA衰变和DCL4不足时，由此形成的22个核苷酸的siRNA的大量积累会引起多效性生长障碍，包括严重的侏儒症，分生组织缺陷和色素沉着。
22nt siRNA抑制翻译模型及其在植物逆境适应中的作用(图源自Nature )
3、单细胞RNA测序显示前列腺存在可再生的干细胞
近日，美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心等机构的的研究人员在《Science》上发表题为“Regenerative potential of prostate luminal cells revealed by single-cell analysis”的研究论文。研究通过对人类前列腺组织的单细胞RNA测序分析，显示在雄激素剥夺治疗之后，类似的分化的、干细胞样的管腔细胞亚群也获得了增强的再生潜能，并在雄激素恢复时，促进前列腺的再生过程。
4、新型缓释药物治疗艾滋病可实现一次给药一年有效
近日，美国内布拉斯加州医学中心的研究人员在《Nature Materials》发表了题为“A year-long extended release nanoformulated cabotegravir prodrug”的研究论文。研究人员将含有22个碳链长度的cabotegravir制备成棒状纳米晶体，对动物模型给药一年后，血液中药物的有效浓度仍高于蛋白调节90%抑制浓度（PA-IC90），仍保持抗病毒功能。
CAB及CAB前药纳米晶体的合成及表征
5、浙大王福俤/闵军霞团队揭示铁死亡引发心脏疾病的新靶点及新机制
近日，浙江大学医学院王福俤/闵军霞教授团队在《Circulation Research》发表了题为“Loss of cardiac Ferritin H facilitates cardiomyopathy via Slc7a11-mediated ferroptosis”的研究论文。该论文系统阐明了铁蛋白（Ferritin H）通过调控铁死亡抑制心肌病发生的效应及分子调控机制；利用整体动物模型首次揭示膜蛋白Slc7a11能通过阻断心肌细胞发生铁死亡而有效逆转铁蛋白缺失导致的心肌病，因而有望成为心脏疾病防治的新靶点。
心脏铁死亡分子机制示意图
6、邓宏魁团队开发出利用溶酶体溶解衰老细胞的新型抗衰老前体药物
近日，邓宏魁课题组与罗佗平课题组合作，在《Cell Research》发表了题为“Elimination of senescent cells by β-galactosidase-targeted prodrug attenuates inflammation and restores physical function in aged mice”的研究论文。研究团队设计并合成了一个可以特异地被衰老细胞β-半乳糖苷酶代谢激活的新型抗衰老化合物——SSK1，并证明了针对衰老细胞β-半乳糖苷酶设计新一代小分子化合物SSK1清除衰老细胞的特异性和广谱性，该化合物能够有效减缓老年小鼠的衰老症状，显著改善老年小鼠的生理功能，为抗衰老药物研发提供了新的途径。
老年小鼠中SSK1抗衰老示意图
7、CRISPR基因编辑人体实验第一人卢铀发布临床试验结果：安全有效
4月28日，卢铀教授团队在国际顶尖医学期刊《Nature Medicine》发表题为“Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer”的研究论文。论文指出12名最终能够接受基因编辑T细胞回输治疗后，所有与治疗相关的不良事件均为1/2级。研究人员认为CRISPR/Cas9基因编辑的T细胞的临床应用通常是安全可行的，未来的试验应使用改进的基因编辑方法来提高治疗效果。
基因编辑T细胞示意图
8、AAV基因治疗全色盲的首次人体试验数据公布
近日，德国的科研团队在《JAMA Ophthalmology》上发表题为“safety and vision outcomes of subretinal therapy in achromatopsia”的研究论文，报道了世界首次通过基因治疗全色盲2型的人类临床（NCT02610582）研究结果，并取得了积极的试验数据，数据显示基于AAV的基因疗法在全色盲2型患者中拥有良好的安全性，和一定的视力改善。
9、浙江大学团队在肝纤维化及肝硬化防治领域获得重大突破
近日，浙江大学医学院王福俤教授、闵军霞教授和郑树森院士团队合作在《Blood》发表了的题为“Hepatic Transferrin Plays a Role in Systemic Iron Homeostasis and Liver Ferroptosis”的研究论文。该成果系统揭示并阐明肝脏转铁蛋白（Transferrin, Trf）通过调控铁死亡抑制肝脏损伤、纤维化及肝硬化发生的功能及致病分子机制。
肝脏转铁蛋白调控示意图
10、南京大学模式动物研究所陈帅团队发现心脏胰岛素作用新机制以及糖尿病性心肌病发病新机理
近日，南京大学模式动物研究所陈帅团队在《Nature Communications》发表题为“A PKB-SPEG signaling nexus links insulin resistance with diabetic cardiomyopathy by regulating calcium homeostasis”的研究论文，研究指出胰岛素诱导的SPEG磷酸化在心脏中通过控制其SK2活性进而调控SERCA2a和钙离子稳态，从而维持心脏功能。而胰岛素抵抗直接导致这一调控轴线受损，这是导致糖尿病性心肌病的重要原因。
胰岛素－PKB－SPEG通路通过SERCA2a调控心肌细胞钙离子稳态示意图
素材来源：生物经纬
