一、政策简讯

1. CSCO发布《非小细胞肺癌诊疗指南2020》 4款PD-1/L1新药获推荐

近日，中国临床肿瘤学会（CSCO）在线发布《非小细胞肺癌诊疗指南2020》。免疫治疗是本次《指南》更新的最大亮点之一，多款重磅创新药被推荐为非小细胞肺癌（NSCLC）一线和二线治疗，包括PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗和帕博利珠单抗，PD-L1抑制剂度伐利尤单抗和阿替利珠单抗。

2. 医械行业大整治

5月26日，据国家药监局官网消息，国家药品监督管理局局长焦红在全国政协十三届三次会议上建议，加强药品医疗器械应急管理体系建设，完善重大疫情防控体制机制，加快推进职业化专业化检查员、审评员队伍建设等。

二、药企动态

1. 赛诺菲将出售再生元股份，变现120亿美金

赛诺菲(Sanofi)将通过出售其美国合作伙伴再生元(Regeneron)的2160万股股票筹资逾110亿美元，并计划将这笔收益用于创新和一般增长。两家公司表示，其目前的合作伙伴关系将保持不变。在此之后，赛诺菲将继续持有再生元的近40万股普通股。自2003年以来，两家公司已合作将五种药物推向市场，目前正在临床研发中增加候选药物。此前，再生元已宣布将直接从赛诺菲手中回购价值约50亿美元的股份。

2. 盐野义制药约5亿美元收购AD新药公司Tetra Therapeutics

5月26日，Tetra Therapeutics宣布已与Shionogi＆Co（日本盐野义制药）达成最终合并协议。通过此次收购，Shionogi将获得Tetra的全部化合物组合的全球使用权，这些化合物可用于治疗与认知和记忆缺陷相关的脑部疾病。目前，Tetra正在FXS中进行II期研究，并且最近在美国的AD中完成了II期研究。

3. Histogen宣布成功完成与Conatus制药的合并

5月28日，具有重组生物平台的再生医学公司Histogen Inc.（纳斯达克股票代码：HSTO）宣布已完成与Conatus Pharmaceuticals Inc.的合并。合并后的公司更名为HistogenInc，并将专注于开发专利技术来替代和再生人体组织。Histogen将维持其总部在加利福尼亚州圣地亚哥的总部，并将由总裁兼首席执行官Richard W. Pascoe领导。

4. 康恩贝集团拟向浙江省中医药健康产业集团转让康恩贝制药20%股份

5月28日，康恩贝集团有限公司与浙江省中医药健康产业集团有限公司签订协议，康恩贝集团以每股人民币6.19元的价格向省中医药健康产业集团转让所持有的康恩贝制药公司20%共计533,464,040股。若本次股份转让实施完成，康恩贝集团及其一致行动人胡季强、浙江博康医药投资有限公司将合计持有康恩贝制药公司13.33%的股份；省中医药健康产业集团将持有康恩贝制药公司20%的股份并控股康恩贝制药公司，康恩贝制药公司实际控制人也将由胡季强变更为浙江省国资委。

5. 盛诺基拟冲刺科创板，募资20亿

上海证券交易所科创板官网5月28日披露，北京盛诺基医药科技股份有限公司科创板申请获得受理，拟在科创板融资20.24亿元。盛诺基本次募资主要用于肿瘤和糖尿病新药研发项目、化学合成原料药 SNG-1153 和 SNG-1005 生产建设项目、营运及发展储备资金三方面用途。 

6. 北海康成拟在港股上市，募资2.5亿美元

5月27日，北海康成（Canbridge Pharmaceuticals）正在为计划在香港进行的首次公开发行（IPO）进行早期准备，此次发行计划筹集2.5亿美元的资金。2020年2月18日，北海康成宣布完成9800万美元的D轮融资，领投方泛大西洋投资集团和药明康德在公司满足某些约定条件后还有权各自追加不超过1000万美元的投资额。本轮融资结束后北海康成估值可达4亿美元。

三、药品审批

1. FDA批准首款阿尔茨海默病tau病理成像药物

近日，美国FDA宣布批准礼来（Lilly）公司的Tauvid（flortaucipir F18）静脉注射剂上市。这是第一种获得FDA批准，帮助对大脑中的tau病理进行成像的药物。Tauvid是一种放射性诊断试剂，用于需要接受阿尔茨海默病评估的认知障碍成人患者。Tauvid适用于使用正电子发射断层扫描（PET）成像，评估大脑中聚集的tau神经纤维缠结（NFTs）的密度和分布，这是阿尔茨海默病的主要标志物之一。

2. FDA批准罗氏首个肝癌一线免疫疗法

近日，罗氏（Roche）旗下基因泰克公司（Genentech）宣布，美国FDA批准其重磅PD-L1抑制剂Tecentriq（atezolizumab）与Avastin（bevacizumab）联用，一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者。这是目前唯一获得FDA批准一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌的癌症免疫治疗方案。也是十几年以来，与以前的标准疗法相比，首个改善患者总生存期和无进展生存期的治疗方案。

3. Immune-Onc创新癌症免疫疗法获准进入临床试验

近日，总部位于加州的生物技术公司Immune-Onc Therapeutics（下称Immune-Onc）宣布，其创新癌症免疫疗法IO-202的临床试验申请（IND）已得到美国FDA的批准，即将展开1期临床试验，在急性髓系白血病（AML）患者和慢性粒单核细胞白血病 （CMML）中评估其安全性和耐受性等一系列指标。2018年，它入选BioSpace评出的“2018年北美生物技术新锐20强”榜单。

Immune-Onc的首席执行官廖晓伶（Charlene Liao）博士

4. Alnylam创新RNAi疗法获优先审评资格

近日，Alnylam公司宣布，美国FDA已接受其在研RNAi疗法lumasiran治疗1型原发性高草酸尿症（Primary Hyperoxaluria Type 1，PH1）患者的新药申请（NDA），并同时授予其优先审评资格。该公司已向欧洲药品管理局（EMA）递交了该疗法的营销许可申请（MAA），并已获得EMA的加速审评资格。如果获得批准，这将是该公司3年来获得FDA批准的第3款RNAi疗法。此前，lumasiran已获得美国FDA授予的孤儿药资格和突破性疗法认定，以及EMA授予的PRIME药品认定。

Lumasiran的作用机制

5. FDA批准Opdivo+Yervoy联合化疗一线治疗非小细胞肺癌

5月26日，BMS宣布FDA批准其Opdivo联合Yervoy及有限疗程化疗用于一线治疗无EGFR基因突变和ALK融合的转移性或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是Opdivo+Yervoy双免疫联合方案获批的第6个适应症，也是第2个一线肺癌适应症。

6. FDA批准Dupixent治疗6~11岁儿科特应性皮炎患者

5月26日，赛诺菲/Regeneron Pharmaceuticals宣布FDA批准Dupixent（dupilumab）用于治疗局部疗法效果不佳或不适合局部疗法的6~11岁中度至重度特应性皮炎患者。Dupixent此前曾被FDA授予治疗6个月~11岁未接受局部疗法特应性皮炎患者的突破性疗法资格，目前是唯一一个获批用于6~11岁中度至重度特应性皮炎患者的生物制剂。

7. 恒瑞他氟前列素滴眼液上市申请拟纳入优先审评

5月26日，恒瑞4类仿制药他氟前列素滴眼液上市申请按优先审评范围（三）3款临床急需、市场短缺的药品注册申请拟纳入优先审评程序。他氟前列素是第一个不含防腐剂的前列腺素类似物滴眼液，临床上主要用于降低眼内压升高的患者开角型青光眼或高眼压症。该药由日本参天制药研发，于2008年10月在日本获批，2012年2月获得FDA批准，2015年7月进入中国，商品名为泰普罗斯。

8. 首个皮下注射PD-1在中国申报临床

5月28日，辉瑞提交的PF-06801591注射液临床申请获得CDE受理，这是首个在中国申报临床的皮下注射PD-1单抗。每月皮下给药可以提高患者依从性，有望成为静脉注射的替代方案。目前，康宁杰瑞的皮下注射PD-L1药物KN035已经进入III期临床阶段。另外，红日药业的口服PD-L1药物艾姆地芬片已在国内进入I期临床。 

9. 国家药监局受理PD-1单抗派安普利上市申请

5月26日，康方生物与中国生物制药有限公司共同宣布国家药品监督管理局（NMPA）已受理双方共同开发的抗PD-1单抗药物安尼可（派安普利，AK105）的新药上市申请，用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者。

10. 正大天晴c-Met抑制剂启动晚期胰腺癌I期临床

5月26日，正大天晴联合爱德程登记启动AL2846胶囊联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的I期耐受性临床试验。AL2846是一种c-Met抑制剂 ，拟用于胃癌、乳腺癌、结肠癌和肾细胞癌等疾病的治疗。作为特殊审批品种的1.1类新药，AL2846目前已在国内开展4项试验，分别针对晚期非小细胞肺癌、晚期恶性肿瘤、晚期结直肠癌和晚期胰腺癌。 

11. 石药集团NASH新药获批临床

5月28日，石药集团发布公告称其1类新药SYHA1805片获批临床，拟用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。该产品是一种新型小分子激动剂，目前全球尚无同类产品上市。临床前研究显示，该产品药效靶点选择性高，可显着改善肝纤维化，并具有优异的体内外活性和良好的安全性，极有希望在临床试验中展现出良好的治疗效果。

12. 和黄医药MET抑制剂沃利替尼在中国申报上市

5月29日，和黄医药宣布国家药监局已受理沃利替尼（savolitinib）用于治疗间充质上皮转化因子（MET）外显子14跳变的非小细胞肺癌（NSCLC）的新药上市申请。沃利替尼是一种小分子MET抑制剂，被设计成为一种强效且高选择性的口服抑制剂。和黄医药于2011年与阿斯利康就沃利替尼签订了全球专利许可、合作开发及商业化协议。沃利替尼的全球开发计划包括非小细胞肺癌、肾癌，并正在探索其他MET驱动的肿瘤。

四、投融资

五、医药科技

1、抑制小胶质细胞的Tak1基因，能够逆转肥胖相关脑血管功能障碍

5月25日，华中科技大学张果教授、美国爱因斯坦学院蔡东升教授与南京医科大学李聚学教授合作，在《Nature Neuroscience》发表了题为“Reversal of prolonged obesity-associated cerebrovascular dysfunction by inhibiting microglial Tak1”的研究论文。该团队利用实验动物模型，首次发现小胶质细胞内炎症信号通路的过度活化与肥胖伴随的脑血管功能异常相关，阻断该炎症信号通路能够显著改善肥胖小鼠脑血管的病理改变和缺血性脑卒中的预后，揭示了肥胖相关脑血管功能紊乱的机制。

小胶质细胞Tak1-IL-8信号通路在肥胖相关脑血管功能障碍中起重要的作用

2、TGF-β促进Th17细胞产生IL-22，从而促进肠道相关肿瘤的发生

日前，德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心和美国耶鲁大学医学院等合作，在《Nature Communications》杂志发表了题为“TGF-β signaling in Th17 cells promotes IL-22 production and colitis-associated colon cancer”的研究论文。该研究在体外实验中证实TGF-β信号传转导促进Th17细胞产生IL-22，还提供了第一个体内动物实验，证实TGF-β信号转导可促进Th17细胞产生IL-22，从而促进体内肠道肿瘤的发生。

TGF-β介导的晚期癌症免疫逃逸

3、南京师范大学毛春教授团队开发纳米机器人治疗血栓

5月27日，南京师范大学毛春课题组在《Science Advances》发表了题为“Platelet-derived porous nanomotor for thrombus therapy”的研究论文。该研究开发了一种血小板膜修饰、可自主运动的多级孔纳米机器人，用于连续靶向给药以实现短期溶栓和长期抗凝的目的。体外和体内实验结果表明，该研究开发的多级孔纳米机器人以其独特的多孔结构负载不同药物，能够达到快速溶栓和长期抗凝的目的。

纳米机器人模式图

4、首次发现基因组中预先存在的遗传基因可影响癌症扩散

近日，美国洛克菲勒大学的研究人员在《Nature Medicine》上发表题为“Common germline variants of the human APOE gene modulate melanoma progression and survival”的研究论文。研究发现，携带APOE4基因的肿瘤扩散的更慢，而携带APOE2基因的则扩散的更快，这项研究是首次发现人体基因组中预先存在的遗传基因可以影响未来恶性肿瘤的进展和生存结果。

携带APOE4基因的老鼠的肿瘤生长得最小，扩散得最少

5、神奇的小分子化合物不仅减轻成瘾作用，而且避免低血压等副作用

5月28日，Lauren M. Slosky等人在《Cell》发表题为“β-Arrestin-Biased Allosteric Modulator of NTSR1 Selectively Attenuates Addictive Behaviors”的研究论文，该研究表征了变构NTSR1调节剂SBI-553。这个小分子不仅充当β-arrestin偏向激动剂的角色，而且还通过选择性拮抗G蛋白信号传导，将β-arrestin偏向内源性配体延伸。这些发现表明NTSR1 G蛋白和β-arrestin激活产生离散的和可分离的生理作用，从而提供了开发具有更直接药理作用的更安全的靶向GPCR的疗法的策略。

文章模式图（图源自Cell ）

6、苏晓东/汤富酬/江涛首次获得了胶质瘤立体分布图谱

5月30日，北京大学苏晓东、汤富酬，首都医科大学江涛及纽约哥伦比亚大学Antonio Iavarone共同通讯在《National Science Review》发表题为“Surveying brain tumor heterogeneity by single-cell RNA sequencing of multi-sector biopsies ”的研究论文，该研究将单细胞RNA-seq与多组织活检相结合，以采样和分析来自13位中国患者的神经胶质瘤的单细胞表达谱。研究提供了表征人类神经胶质瘤的细胞状态的第一个空间水平分析。它还提供了具有单细胞分辨率的神经胶质瘤细胞与周围微环境之间串扰的初始分子图。

试验流程图（图源自National Science Review ）

7、转录因子c-Rel竟是一种新型免疫检查点

近日，宾夕法尼亚大学陈有海教授团队在 《Nature Cancer》发表了题为“c-Rel is a myeloid checkpoint for cancer immunotherapy”的研究论文。该研究发现并证实，转录因子c-Rel是诱导髓源性抑制性细胞（MDSC）分化进而促进癌症发展的关键因子。靶向转录因子c-Rel可抑制肿瘤进展，并促进T细胞检查点阻断介导的抗肿瘤反应。

文章模式图

8、“分子开关”将自身免疫病药物转化为强效抗癌药

近日，英国南安普敦大学抗体与疫苗团队的Mark S. Cragg和Martin J. Glennie在《Cancer Cell》发表题为“Isotype Switching Converts Anti-CD40 Antagonism to Agonism to Elicit Potent Antitumor Activity”的研究论文。该研究通过简单的“分子开关”，即可将之前开发的用于治疗自身免疫病的CD40拮抗型抗体药物转化为具有强大抗癌活性的激动型抗体药物。

文章模式图

9、上海交大李丹团队揭示帕金森病α-syn与阿尔兹海默病Tau的致病淀粉样共聚集分子机制

近日，上海交通大学Bio-X研究院李丹课题组与上海有机所刘聪课题组合作，在《Journal of Biological Chemistry》上发表了题为“Structural basis of the interplay between α-synuclein and Tau in regulating pathological amyloid aggregation”的文章。该研究系统地研究了α-syn与Tau蛋白之间相互作用以及共聚集的结构基础和作用机制，对于相关疾病的致病机理的研究具有十分重要的意义。

α-syn与Tau蛋白作用界面的鉴定