1.基本医疗法正式实施

6月1日起，《基本医疗卫生与健康促进法》正式施行，作为我国卫生健康领域第一部基础性、综合性的法律，《促进法》涵盖基本了医疗卫生服务、医疗卫生机构及其人员、药品供应、健康促进和筹资等多方面的内容。

2.国家医保局发布全国耗材编码

6月4日，国家医保局发布《关于公示医保医用耗材分类与代码数据库第二批医用耗材信息的通知》。第二批公布的数量为603158个型号的耗材。对比药品的一致性评价进程，或许耗材也将面临一波大洗牌。

3.国家医保局终于出手 失信行为将导致失去招采资格

国家医保局6月5日发布《关于征求<关于建立医药价格和招采信用评价制度的指导意见（征求意见稿）>意见的函》和《关于征求<医药价格和招采信用评价的操作规范>意见的函》。根据上述文件，未来将建立医药价格和招采失信事项目录清单，开展医药企业信用评级，分级处置失信违约行为。失信企业失去配送中标药品或医用耗材资格，同时还将向社会公开披露失信信息等处置措施。

二、药企动态

1.UCB以2.7亿美元收购Engage Therapeutics

6月5日，UCB宣布以1.25亿美元付以及高达1.45亿美元潜在里程碑付款收购Engage Therapeutics，Inc.。2020年3月13日，Engage Therapeutics宣布，其开发的口腔吸入式疗法Staccato alprazolam，在治疗癫痫患者的2b期临床试验StATES中达到主要研究终点，与安慰剂组相比，治疗组患者接受治疗后在两分钟内停止癫痫，且在两小时内未复发的患者比例显著提高。为了推进审批流程，Engage Therapeutics预计将于2020年底至2021年初开始一项III期临床阶段研究。

2.阿斯利康与Accent达成合作 开发靶向RNA修饰蛋白疗法

6月4日，阿斯利康宣布将与Accent Therapeutics合作开发和商业化靶向RNA修饰蛋白（RMPs）的转化疗法。Accent Therapeutics公司是由华人科学家何川（Chuan He）教授与 Howard Chang教授等共同创立的一家致力于RNA修饰蛋白药物研发的公司。根据协议，Accent将负责指定项目的临床前开发，直至I期临床试验结束。I期临床试验结束后，阿斯利康将主导该项目的开发和商业化活动，Accent可以选择与阿斯利康在美国联合开发和商业化。阿斯利康还将拥有另外两个临床前项目的全球独家选择权。本次交易，Accent将获得5500万美元的预付款。今年4月，Accent曾完成6300万美元的B轮融资，欲推进其靶向RNA修饰蛋白METTL3和ADAR1两个项目的研究，并继续扩大其研发管线。

3.新型广谱抗生素cUTI三期试验失败 Iterum面临破产危机

6月1日，Iterum Therapeutics宣布其在研新型青霉烯抗生素sulopenem在复杂尿路感染（cUTI）3期试验（SURE 2）中没有达到主要终点。当天，该公司的股价下跌了57％。Iterum表示，基于SURE 2的研究结果，公司正在探索未来的选择方案，包括剥离资产、进行重组、对公司的直接出售，甚至可能申请破产。据了解，这项随机、多中心、双盲试验共招募了1395例参与者，以评估sulopenem治疗复杂尿路感染成人患者的疗效。

4.传奇生物赴美IPO首日暴涨60%

美国时间6月5日，金斯瑞子公司传奇生物在纳斯达克挂牌交易，首次公开发行定价为每ADS23美元，加上承销商超额认购部分，总募资额约5亿美元。开盘价37美元，较发行价23美元上涨60.9%。传奇生物最主要的产品即是与杨森合作研发和商业化的LCAR-B38M / JNJ-4528，针对B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）细胞疗法，用于复发性或难治性多发性骨髓瘤患者。目前正处于注册临床试验阶段。

5.生物制药巨头再生元与基因编辑新贵Intellia再次联手，共同研制血友病药物

6月1日，基因编辑新贵Intellia公司宣布将与再生元（Regeneron）扩大现有合作规模，共同研制血友病药物。根据Intellia发布的公告显示，再生元不仅能获得联合开发的血友病A、B的药品权益，还能获得基于CRISPR/CAS9的体内治疗靶点开发产品的权益、独立开发和商业化体外基因编辑产品的非独家权益。而Intellia将通过此次合作获得7000万美元的预付款以及3000万美元的额外股权投资，共计1亿美元。

Intellia的药物管线

6.3家新三板药企转战科创板！柯菲平 之江生物 锦波生物IPO获受理

近日，江苏柯菲平医药股份有限公司、上海之江生物科技股份有限公司和山西锦波生物医药股份有限公司申请科创板上市申请书均获受理。据招股书披露，这三家企业均选择科创板第一套标准上市，即“预计市值不低于人民币10亿元，最近两年净利润均为正且累计净利润不低于人民币5000万元，或者预计市值不低于人民币10亿元，最近一年净利润为正且营业收入不低于人民币1亿元。”值得指出的是，柯菲平、之江生物和锦波生物分别于2017年2月、2015年12月和2015年7月在新三板挂牌上市。柯菲平：3年累计研发投入1.59亿元，募资15.96亿元；之江生物：新冠核酸检测明星企业，募资13.56亿元；锦波生物：已发现广谱抑制冠状病毒新靶点，募资11.96亿元。

三、药品审批

1.FDA批准ramucirumab一线治疗转移性EGFR突变非小细胞肺癌

6月1日，礼来宣布FDA批准Cyramza（雷莫芦单抗）与厄洛替尼联用一线治疗EGFR 19外显子缺失或21外显子L858R突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。至此，Cyramza在特定类型肺癌、肝癌、胃癌和已经获得了FDA的6项批准。Cyramza联合厄洛替尼是FDA批准的第一个用于治疗EGFR突变NSCLC的抗VEGFR/EGFR激酶抑制剂组合疗法。

2.默沙东创新抗生素治疗医院获得性细菌性肺炎获FDA批准

近日，FDA宣布，批准默沙东（MSD）公司开发的创新抗生素Recarbrio扩展适应症，治疗18岁以上的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎（HABP/VABP）患者。Recarbrio是亚胺培南、西司他丁和relebactam的复方制剂，此前获FDA批准用于治疗复杂性尿路感染和复杂性腹腔内感染患者。Recarbrio曾经获得FDA授予的合格传染病产品（QIDP），快速通道和优先审评资格。

3.创新GD2抗体治疗难治性儿童脑瘤获FDA优先审评资格

近日，Y-mAbs Therapeutics宣布，该公司为GD2抗体naxitamab递交的生物制品许可申请（BLA）已被美国FDA接受并授予优先审评资格，适应症为复发/难治性高危神经母细胞瘤患者。Naxitamab是一款靶向GD2抗原的人源化单克隆抗体，已被FDA授予孤儿药资格，用于治疗神经母细胞瘤和骨肉瘤；以及突破性疗法认定，用于与GM-CSF联合治疗高风险神经母细胞瘤。

4.礼来IL-17A抑制剂斩获FDA治疗中轴型脊柱关节炎批准

近日，礼来公司（Lilly）宣布，FDA已经批准了该公司开发的IL-17A拮抗剂Taltz（ixekizumab）扩展适应症，治疗有炎症客观症状的活动性非放射学中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）患者。这一批准使Taltz成为首个被FDA批准用于nr-axSpA的IL-17A拮抗剂。该药于2016年3月首次获得FDA批准，用于治疗中度至重度斑块状银屑病。随后，它还获得批准治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者的治疗，以及强直性脊柱炎。

5.FDA批准艾伯维子宫肌瘤新药

近日，美国FDA宣布批准艾伯维（AbbVie）公司开发的口服疗法Oriahnn，治疗子宫肌瘤相关的重度月经出血患者。Oriahnn是一种雌激素和孕激素的混合产品，由elagolix、雌二醇和醋酸炔诺酮组成。

6.FDA批准首款米诺环素局部疗法

近日，Menlo Therapeutics公司宣布，FDA已批准其全资子公司Foamix Pharmaceuticals开发的米诺环素局部疗法Zilxi（1.5% minocyline，FMX103）上市，治疗酒渣鼻成人患者。Zilxi是首款获得美国FDA批准治疗酒渣鼻成人患者的米诺环素局部疗法。米诺环素是一种广谱性抗生素，具有良好的抗炎特性，但口服时会造成全身性副作用。Zilxi是该公司利用其专有的分子稳定技术（MST）平台开发的产品，可以以泡沫的形式有效地局部递送米诺环素。

7.复宏汉霖曲妥珠单抗欧盟上市申请获CHMP推荐批准

5月31日，复宏汉霖宣布欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）对其曲妥珠单抗生物类似药在欧洲的上市申请（MAA）给予了肯定的推荐意见，建议批准HLX02（注射用曲妥珠单抗）用于治疗HER2阳性早期乳腺癌、HER2阳性转移性乳腺癌，以及未经治疗的HER2阳性转移性胃癌或胃/食管交界处腺癌。

8.国家药监局批准百济神州泽布替尼胶囊上市

6月3日，百济神州泽布替尼在中国获批，适应症为治疗复发/难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）患者；治疗R/R慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。这是首个获批的国产BTK抑制剂。泽布替尼用于治疗MCL的适应症已于2019/11/14获得FDA加速批准，商品名为Brukinsa。目前，泽布替尼该适应症也已经在以色列提交上市申请。

9.赛诺菲注射用拉罗尼酶浓溶液在中国获批上市

近日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准Genzyme公司的注射用拉罗尼酶浓溶液（商品名艾而赞/Aldurazyme）上市，用于黏多糖贮积症I型患者的长期酶替代治疗，用于治疗疾病的非神经系统表现。

10.绿叶制药利斯的明透皮贴剂国内获批

6月5日，绿叶制药按5.2类提交的利斯的明透皮贴剂上市申请获国家药监局批准，用于治疗阿尔茨海默病，是绿叶制药在中枢神经领域的核心产品之一。利斯的明单日透皮贴剂由绿叶制药德国子公司Luye Pharma AG的透皮释药研发平台开发而成。2019年7月15日获德国上市批准，目前已在全球20多个国家有售。2020年5月18日，其在欧盟的上市申请也已获药品监管部门受理。

11.珐博进first-in-class新药国内申报临床

6月4日，珐博进在中国提交的Pamrevlumab新药临床申请获得CDE受理。Pamrevlumab是珐博进开发的一款first-in-class新药，可抑制结缔组织生长因子（CTGF）的活性。目前正处于治疗特发性肺纤维化(IPF)和局部晚期不可切除胰腺癌(LAPC)的III期临床阶段，以及治疗Duchenne肌营养不良(DMD)的II期临床阶段。目前已获得FDA授予的针对上述3种适应症的孤儿药资格，以及治疗IPF和LAPC患者的快速通道资格。

临床实验进展

12.微芯生物首个自身免疫性疾病领域新药获批临床

6月4日，微芯生物1类新药CS12192胶囊获批临床，用于类风湿性关节炎。这是微芯生物首个自身免疫性疾病治疗领域的候选药物。CS12192是一款高选择性JAK3激酶抑制剂，同时部分抑制JAK1和TBK1激酶，目前尚没有此类抑制剂药物上市。

四、投融资

五、医药科技

1.赵英明团队首次发现新的表观遗传标志-组蛋白乳酸化

近期，芝加哥大学赵英明及Lev Becker共同通讯在Nature 在线发表题为“Metabolic regulation of gene expression by histone lactylation”的研究论文，该研究发现组蛋白赖氨酸残基的乳酸衍生的乳酸化作用作为表观遗传修饰，直接刺激了从染色质的基因转录。研究人员在人类和小鼠细胞的核心组蛋白上鉴定出28个乳酸化位点。组蛋白乳酸化代表了一个新的表观遗传标志，可以增进我们对乳酸的功能及其在各种病理生理状况（包括感染和癌症）中的作用的了解。

乳酸通过组蛋白Kla激活M2样基因表达（图源自Nature ）

2.研究发现 H4K16ac修饰对胚胎基因的激活至关重要

6月4日，马克斯·普朗克研究所Asifa Akhtar团队在《Cell》发表题为“Intergenerationally Maintained Histone H4 Lysine 16 Acetylation Is Instructive for Future Gene Activation”的研究论文，该研究显示在果蝇和哺乳动物中，从卵母细胞到受精胚胎的组蛋白H4赖氨酸16乙酰化（H4K16ac）得以维持。H4K16ac形成大的“结构域”，控制果蝇中ZGA之前启动子的核小体可及性。组蛋白去乙酰基酶的生殖细胞消耗显示，其他乙酰基标记不能补偿卵母细胞中H4K16ac的丢失。此外，MOF的合子再表达既不能恢复胚胎活力，也不能恢复X染色体剂量补偿。因此，母体H4K16ac为后代提供了指导功能，引发了未来的基因激活。

文章模式图（图源自Cell ）

3.细菌抗癌突破进展，有效清除小鼠肿瘤

6月1日，Synlogic Therapeutics在《Nature Communications》上发表题为“Immunotherapy with engineered bacteria by targeting the STING pathway for anti-tumor immunity”的研究论文。研究发布了基于大肠杆菌开发的活的生物学疗法SYNB1891的临床前开发数据。论文数据显示，在临床前癌症模型中，SYNB1891疗法可清除肿瘤并提高抗肿瘤免疫。SYNB1891是一个被开发用于治疗癌症的肿瘤免疫学项目，目前正在针对晚期实体瘤或淋巴瘤患者的临床I期试验中接受评估。

由SYNB1891引发的吞噬作用和STING依赖的I型干扰素诱导 （图片来源：Nature Communications）

4.肝星状细胞衰老分泌体调控肝脏代谢及肿瘤发生

近日，中山大学中山医学院李博教授在《Nature Cell Biology》发表题为“FBP1 loss disrupts liver metabolism and promotes tumorigenesis through a hepatic stellate cell senescence secretome”研究论文。揭示了糖异生酶FBP1作为抑癌基因通过调控肝脏脂代谢和内质网应激调控肝细胞与HSCs之间的交互作用，进而抑制肝癌发生的功能与机制。缺失FBP1导致肝细胞脂代谢紊乱和内质网应激，通过促进HMGB1的分泌，激活HSCs及其衰老，并最终通过衰老HSCs分泌的SASP促进肝癌的进展。

图11-HMGB1介导的FBP1缺失肝细胞与HSCs间的交互作用

5.3D打印结合干细胞技术，重建海绵体损伤

近日，华南理工大学施雪涛教授、美国俄克拉荷马大学毛传斌教授、广州医科大学附属第三医院安庚医生等人在《Nature Communications》在线发表了题为“Functional reconstruction of injured corpus cavernosa using 3D-printed hydrogel scaffolds seeded with HIF-1α-expressing stem cells”的研究论文。该研究构建了一种表面负载肝素涂层的3D打印水凝胶支架，并向其中植入了缺氧诱导因子（HIF-1α）突变的肌源性干细胞（MDSCs），以制备生物工程血管化海绵体支架。通过该组织工程支架修复了兔海绵体缺损，成功地恢复了兔阴茎的勃起和射精功能，使阴茎海绵体受伤的雄兔成功恢复了生殖能力。

文章模式图

6.历时四年，人类首次通过基因编辑攻克隐性遗传病

6月3日，刘如谦（David Liu）等在 《Science Translational Medicine》杂志发表题为“In vivo base editing restores sensory transduction and transiently improves auditory function in a mouse model of recessive deafness”论文，通过双AAV载体递送单碱基编辑器，成功恢复Tmc1基因隐性突变导致的完全耳聋小鼠的听力。这是人类首次通过基因编辑技术解决隐性遗传突变导致的遗传疾病。

7.陆路/姜世勃/秦川团队开发出新型抗HIV多肽有望治愈艾滋病

近日，复旦大学陆路/姜世勃团队联合中国医学科学院秦川团队在《Science Translational Medicine》上发表题为“An amphipathic peptide targeting the gp41cytoplasmic tail kills HIV-1 virions and infected cells”的论文，筛选得到了针对新靶点的抗HIV多肽F9170，该多肽来源于HIV包膜蛋白（Env）胞内区，能有效抑制以及失活HIV感染，即在病毒感染靶细胞前就能使病毒失去感染能力，与以往需要等病毒结合甚至进入复制周期的药物显著不同。

多肽F9170作用机制示意图

8.迄今最接近真实人类皮肤的皮肤类器官有望治疗秃顶

6月3日，美国波士顿儿童医院的Karl R. Koehler研究团队在《Nature》上在线发表题为“Hair-bearing human skin generated entirely from pluripotent stem cells”的研究论文。研究报道了一种可以直接从人类多能干细胞产生复杂皮肤的类器官培养体系，首次实现了在体外完成接近完整的真实皮肤的自组装，并成功将其用于体内皮肤的重建，为未来人类皮肤的发育、疾病建模和重建手术的研究提供了坚实有力的基础！

体外皮肤类器官的基本实验流程（图片来自Nature）

9.基因编辑的T细胞疗法治疗1型糖尿病效果显著

近日，世界顶级儿科研究机构之一的西雅图儿童研究所和贝纳罗亚研究所Jane Buckner博士和David Rawlings博士在《Science Translational Medicine》上发表题为“Gene editing to induce FOXP3 expression in human CD4+ T cells leads to a stable regulatory phenotype and function”的研究论文。研究报道了edTreg 治疗T1D的积极临床前结果，结果显示与1型糖尿病效应T细胞匹配的TCR工程的特异性edTreg归巢于胰腺，阻断了模型糖尿病的发生，而多克隆Treg未能做到。结果有助于推进 edTreg 进入临床试验，以治疗1型糖尿病。

HDR编辑T细胞

10.研究揭示癌细胞产生治疗耐受性的途径

近日，Garvan医学研究所的David Thomas教授领导的团队在《Science》杂志上发表题为“MTOR signaling orchestrates stress-induced mutagenesis, facilitating adaptive evolution in cancer”的一项突破性研究，研究显示癌细胞可以通过激活“易错DNA复制”途径来产生对抗癌症治疗的耐受性。细菌也是通过使用相似的过程（称为应激诱变）来产生抗生素耐药性。

素材来源：生物经纬