一、政策简讯

1、7月2日，国家药品监督管理局、国家卫生健康委联合发布公告，正式颁布2020年版《中华人民共和国药典》。2020年版《中国药典》将于今年12月30日起正式实施,将稳步推进药典品种收载，进一步满足了国家基本药物目录和基本医疗保险目录品种的需求。

2、7月3日，国家医保局下发了关于委托开展《国家组织冠脉支架集中带量采购方案（征求意见稿）》 征求意见的函。经核实，国家医保局委托中国医疗器械行业协会、中国医学装备协会来征求会员单位《征求意见稿》的意见建议。这预示着高值耗材国家版集采即将开始。

3、根据《国家药监局关于实施<药品注册管理办法>有关事宜的公告》（2020年第46号），为推进相关配套规范性文件、技术指导原则起草制定工作，在国家药监局的部署下，药审中心组织制定了《药物临床试验期间安全信息评估与管理规范（试行）》，自2020年7月1日起施行。

二、药企动态

1、7月2日，勃林格殷格翰在沪宣布启动中国外部创新合作中心。勃林格殷格翰中国外部创新合作中心最大的亮点在于：采用了跨国药企中首个“三合一”业务模式——集学术合作（跨边界研究）、业务拓展及许可、风险投资于一体。

2、6月29日，吉利德科学公司公布了新冠药物瑞德西韦的定价。根据目前的治疗模式，预计绝大多数患者将接受5天的治疗，这一疗程中将使用6瓶瑞德西韦，因而相当于每位患者一疗程的费用为2340美元，约合人民币1.65万元。同时，针对美国私立保险公司的价格将为每瓶520美元，一个疗程约为3120美元，约合人民币2.2万元。

3、奥贝胆酸（obeticholic acid，OCA）的上市申请于6月29日遭遇FDA拒绝。理由是FDA认为中期组织学重点数据带来的获益仍然具有不确定性，且未超过潜在风险以支持加速批准治疗NASH导致肝纤维化的患者。此外，FDA还建议Intercept从正在进行的REGENERATE研究中提交其它中期分析后的有效性和安全性数据，以支持潜在的加速批准，并且该研究的长期结果阶段应继续进行。

4、7月1日，韩国Yuhan Corp.宣布已获得GI Innovation的下一代过敏治疗产品系列的许可，该交易的总金额可能达到12亿美元。Xolair去年的销售额为33亿美元，是FDA批准的唯一现有IgE抗体。

GI Innovation 产品线

5、6月29日，中国头部肿瘤医疗集团海吉亚医疗控股有限公司（股票代码：6078.HK）正式登陆港交所。此次IPO，海吉亚医疗股票开盘大涨23.24%，报22.8港元。国际发售部分超额认购25倍，香港公开发售部分超额认购608倍。到当天收盘，海吉亚医疗股价停留在26港元，涨幅40.54%，总市值达到156亿港元。

6、6月29日，甘李药业股份有限公司(603087.SH)正式在上交所挂牌上市，A股发行价格63.32元/股，发行股份数量为4020万股。甘李药业开盘价91.18元，涨44%，市值约366亿元。早于1998年，甘李药业研制出了我国第一支重组人胰岛素，结束了我国糖尿病病人依赖进口重组人胰岛素的历史；同时，甘李药业也是国内首家掌握产业化生产重组胰岛素类似物技术的企业，使我国成为全球少数能进行重组胰岛素类似物产业化生产的国家之一。目前，其在生物合成胰岛素领域的产品覆盖、研发生产技术等均处于国内领先水平。

7、凌科药业宣布成功完成首个海外技术转让，首付款和里程碑付款近两亿美元以及高达两位数（百分比）的销售提成。公司也在对内合作和产品申报方面取得了良好的进展；公司预计在2020年有3个产品进入临床申报阶段。

8、6月29日上午，欧康维视生物（港股代号：1477）发布全球发售招股书，发售价范围为每股13.16港元~14.66港元，预计募集金额约13.94亿港元~15.53亿港元（1.8亿美元~2亿美元），发行市值约9.78~10.06亿美元。股票将于2020年7月10日正式在港股上市交易。

9、6月29日上午，永泰生物（港股代号：6978）发布全球发售招股书，发售价范围为每股10.50港元~11.00港元，预计募集金额约10.5亿港元~11亿港元（1.36亿美元~1.42亿美元），发行市值约47.25~55亿港元（6-7亿美元）。股票将于2020年7月10日正式在港股上市交易。

三、药品审批

1、葛兰素史克（GSK）近日宣布，带状疱疹疫苗欣安立适（Shingrix）在中国正式上市，用于50岁及以上成人预防带状疱疹。欣安立适（Shingrix）是一种重组亚单位佐剂疫苗，分两剂肌肉注射。该产品是国家首批快速引进的48个境外已上市“临床急需新药”之一，也是目前国内唯一已上市的重组带状疱疹疫苗，有效填补了中国带状疱疹疾病预防领域的空白，进一步扩大了我国的疫苗预防疾病体系。

2、7月2日，GSK控股子公司ViiV Healthcare宣布FDA批准Rukobia (fostemsavir)600mg缓释片剂上市，联合其他抗逆转录病毒药物用于既往接受过重度治疗产生多重耐药的HIV-1感染成人患者，这些患者对当前接受的抗逆转录病毒疗法已经耐药，不能耐受或出现安全性问题。Fostemsavir曾被FDA授予突破性疗法资格，在欧洲的上市申请目前正在接受EMA审查。

3、6月29日，FDA批准罗氏开发的抗体鸡尾酒疗法Phesgo（帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/hyaluronidase–zzxf）上市，皮下注射给药，用于治疗成人HER2+转移性乳腺癌以及早期HER2+乳腺癌。其给药时间可以缩短至5分钟。

4、6月30日，Merck KGaA/辉瑞宣布FDA批准Bavencio（avelumab）的补充生物制品许可申请（sBLA），用于一线含铂化疗后疾病未进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的维持治疗。Bavencio是近30年来批准的首个也是唯一一个成功改善晚期尿路上皮癌患者总生存期的一线免疫疗法。

5、近日，美国FDA已批准Ultragenyx Pharmaceutical公司的Dojolvi（triheptanoin，三庚酸甘油酯）作为卡路里和脂肪酸的来源，治疗通过分子诊断确认的长链脂肪酸氧化障碍（LC-FAOD）儿科和成人患者。这是治疗这些患者的首款获批药物疗法。

6、近日，Acacia Pharma公司宣布，美国FDA批准该公司的Byfavo（remimazolam）上市，用于诱导和维持接受医疗程序（时长30分钟以内）的成人患者在医疗程序过程中的镇静（sedation）。Byfavo是一种起效和失效迅速的静脉注射苯二氮卓（benzodiazepine）镇静剂，可用于在时长不超过30分钟的有创医疗程序中。

7、6月28日，三生国健自主研发的IL-4Ra的人源化单克隆抗体药物(研发代号：611)于近日获得美国FDA临床试验批准，用于治疗特应性皮炎(湿疹)患者。公司将尽快开展该产品在美国的临床试验入组。另外，该产品在国内的临床试验申请亦于近日获得国家药品监督管理局（NMPA）受理。

8、近日，吉利德宣布，欧盟委员会已授予Veklury（remdesivir，瑞德西韦）有条件上市许可，用于治疗新冠病毒感染引起的需要补充氧气的新冠肺炎成年和青少年患者。在欧洲的有条件上市许可最初有效期为1年，但在提交和评估其他确证性数据后，可以延长或转换为无条件上市许可。此前，瑞德西韦已经获得了美国FDA授予的紧急使用授权，以及日本的特殊批准。

9、6月29日，诺华5款新药获得日本厚生劳动省批准上市。（1）Tabrecta（卡马替尼）是一种c-MET抑制剂，已于5月6日获得FDA批准，用于治疗局部晚期或转移性MET外显子14跳跃（METEX 14）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者；（2）Entresto（沙库比曲+缬沙坦）是一种心衰治疗药物，于2015年7月获得FDA批准上市，2017年7月获批进入中国，商品名为诺欣妥；（3）Mayzent（西尼莫德）是一种新一代选择性鞘氨醇1-磷酸受体调节剂，于2019年3月获得FDA批准，2020年5月获批进入中国，商品米为万立能；（4）Enerzair（格隆溴铵+茚达特罗+糠酸莫米松）是一种每日一次的皮质激素类/长效M受体阻滞剂/长效β受体激动剂（ICS/LAMA/LABA）三联复方制剂，也是全球首个获批用于哮喘的ICS/LAMA/LABA三联复方制剂；（5）Atectura（茚达特罗+糠酸莫米松）是一种LABA/ICS二联复方制剂，主要用于哮喘。

10、6月29日，GSK宣布其口服活性低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）Duvroq（daprodustat）在日本获批上市，用于治疗慢性肾病贫血。全球首个获批上市的HIF-PHI类药物为阿斯利康的罗沙司他，已经于2019年9月在日本获批上市。

11、6月30日，药明巨诺提交的瑞基仑赛注射液（暂定）上市申请获得CDE受理，是国内继复星凯特益基利仑赛之后第2款申报上市的CAR-T疗法。瑞基仑赛是一款靶向CD19的CAR-T疗法，目前全球共有2款CAR-T疗法上市，分别为Yescarta（吉利德/复星凯特）和Kymriah（诺华），靶点皆为CD19。

12、7月2日，百济神州宣布NMPA药品审评中心（CDE）已受理其抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗注射液用于治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者的新适应症上市申请（sNDA）。

13、7月4日，华北制药提交的1类新药重组人源抗狂犬病毒单抗注射液上市申请获得CDE受理。重组人源抗狂犬病毒单抗注射液（rhRIG）是华北制药自主创新项目， 被列为国家“重大新药创制”科技重大专项品种，其作用机制及适应症是与人用狂犬病疫苗联用，用以补充人用狂犬病疫苗主动免疫过程中的抗体空白，可直接中和体内狂犬病毒，起到被动免疫作用。

14、6月30日，信立泰申报的2款新药（恩那司他片、重组人神经调节蛋白1-抗HER3抗体融合蛋白注射液）临床申请获得CDE受理。（1）恩那司他片是从日本Japan Tobacco公司引进的一款口服活性低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），该药目前已经在日本提交上市申请；（2）重组人神经调节蛋白1-抗 HER3抗体融合蛋白注射液是美国Salubris自主研发、具有全球知识产权的NRG-1（神经调节蛋白-1）融合抗体药物，拟开发适应症为慢性心衰，2020年2月获得FDA临床试验批准，目前正在美国开展人体临床试验。

15、7月1日，安进/百济神州提交的AMG 910临床申请获得CDE受理。这款药物目前正在全球处于胃癌或胃食管交界处癌的I期临床阶段。AMG 910是一款CD3/CLDN18.2双特异性抗体。特异性地抑制CLDN 18.2被一致认为是治疗晚期或者转移性胃癌的一个有效途径。

16、7月4日，石药集团子公司上海恩乐迈生物科技有限公司提交的1类新药ALMB-0168注射液临床申请获得CDE受理。ALMB-0168是石药集团自主研发的First-in-Class针对半通道膜蛋白connexin 43(Cx43)的人源化单克隆抗体激动剂。其用于治疗骨癌的适应症已经获得FDA授予的孤儿药资格认定，并已获批在澳大利亚开展骨癌和癌症骨转移的临床试验。

四、投融资

五、医药科技

1、近日，荷兰癌症研究所 René Bernards 等人《Nature Communications》杂志发表的研究论文。研究使用了EGFR突变型非小细胞肺癌模型对多重低剂量（MLD）治疗进行测试，实验结果表明，使用三重低剂量（RAF+MEK+ERK）和或四重低剂量（EGFR+RAF+MEK+ERK）时，低至20％的单独有效药物剂量足以完全阻断MAPK信号转导和癌细胞增殖。

2、近日，上海交大医学院-上海市免疫学研究所邓刘福团队在《Science Translational Medicine》发表研究论文。研究揭示了内源性cGAS-STING信号通过维持CD8+T细胞的“干性”促进T细胞抗肿瘤免疫应答的作用机制，为提高临床T细胞治疗效果提供了新的策略和依据。

cGAS-STING通路调节CD8+ T细胞干性的示意图

3、近日，生物医药公司吉利德科学（Gilead Sciences）研发的一种全新小分子药物，展现出长效治疗HIV感染的潜力。初步临床研究显示，HIV感染者单剂注射这种药物后，体内的病毒载量减少了，并且药物在注射6个多月后仍在体内保持活性。

4、瑞士伯尔尼大学的研究人员在国际顶尖医学期刊《Nature Medicine》发表研究论文。研究团队使用 Cusatuzumab（一种具有增强的抗体依赖性细胞毒作用的人αCD70单克隆抗体）靶向白血病干细胞（LSC）中的CD70，阻断CD70/CD27信号转导，可以在体外和异种移植实验中清除白血病干细胞（LSC）。

5、中国科学院上海营养与健康研究所秦骏课题组与陆军军医大学大坪医院江军主任、南京医科大学王晓明教授的合作，在《Cancer Cell》发表研究论文。该研究揭示H3K36甲基转移酶SETD2响应外界能量信号调控EZH2表达水平，从而抑制前列腺癌转移的分子机制。还发现AMPK-FOXO3信号通路可以感受胞外能量变化调控SETD2的表达水平。二甲双胍激活AMPK-FOXO3-SETD2信号轴可以抑制EZH2高表达前列腺癌的进展。

SETD2调控前列腺癌转移的分子机制示意图

1. João M. Fernandes Neto, et al. Multiple low dose therapy as an effective strategy to treat EGFR inhibitor-resistant NSCLC tumours[J], Nat. Commun., 2020.

2. Wenwen Li, et al. cGAS-STING–mediated DNA sensing maintains CD8+T cell stemness and promotes antitumor T cell therapy[J], Science Translational Medicine(2020)

3. Link, J.O., et al. Clinicaltargeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule. Nature (2020).

4. Carsten Riether, Thomas Pabst,et al,Targeting CD70 with cusatuzumab eliminates acute myeloid leukemia stem cells in patients treated with hypomethylating agents[J], Nature Medicine (2020)

5. Huairui Yuan,Ying Han, et al.SETD2 Restricts Prostate Cancer Metastasis by Integrating EZH2 and AMPK Signaling Pathway[J], cancer cell, July 02, 2020