一、政策简讯

No.1 8月3日，CDE最新发布：关于公开征求《用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则（征求意见稿）》意见的通知。真实世界数据是产生真实世界证据的基础，高质量的适用的真实世界数据是产生真实世界证据的前提条件。

No.2 近日，国家医保局发布《2020年国家医保药品目录调整工作方案（征求意见稿）》并公开征求意见。相比2019年公布的调整方案，2020年征求意见版调入目录标准更明确：鼓励仿制药品目录或鼓励研发申报儿童药品清单，且于2019年12月31日前经国家药监部门批准上市的药品。

No.3 8月5日，CDE发布了《化学仿制药参比制剂目录（第三十二批）》的公示，共涉及65个品种（以药品名称计），其中有18个为注射剂，1个为吸入剂。米内网数据显示，3个注射剂在2019年中国公立医疗机构终端销售额超过20亿元。

二、药企动态

No.1 8月5日，黑石集团宣布已达成协议，将以47亿美元的价格收购Ancestry。这家总部位于纽约的跨国投资公司将从当前的投资者包括Silver Lake、Spectrum Equity、Permira等手中收购Ancestry。Ancestry目前在30多个国家和地区开展业务，拥有300万用户，年收入约10亿美元。

No.2 8月2日，西门子确认将收购瓦里安，在完全摊薄的基础上全现金交易价值164亿美元。根据经瓦里安董事会一致批准的协议条款，西门子将以每股177.50美元现金收购瓦里安的所有流通股份。

No.3 近日，阿斯利康宣布与康泰生物签署中国内地市场独家授权合作框架协议，通过技术转让积极推进阿斯利康与牛津大学合作的腺病毒载体新冠疫苗AZD1222在中国内地市场的研发、生产、供应和商业化。根据合作框架协议条款约定，康泰生物作为技术受让方将确保在2020年底前达到至少1亿剂新冠疫苗AZD1222的年产能，并在2021年底前将该疫苗设计产能扩大至年产至少2亿剂，以满足中国市场的需求。

No.4 8月6日， 强生宣布子公司杨森制药公司已与美国政府达成协议，将在美国国内大规模生产和提供1亿剂新冠病毒试验性疫苗Ad26.COV2。经美国食品和药物管理局（FDA）批准或紧急使用授权后，可在美国使用。美国卫生与公共服务部防备与响应助理部长办公室BARDA与美国国防部合作，将为该协议投入10亿美元以上资金。疫苗将在全球以非营利的形式提供，用于紧急疫情。

No.5 8月6日获悉，生物技术公司Denali Therapeutics已将一种脑穿透帕金森病候选药物推进到后期测试，Biogen公司将支付10亿美元来启动对该化合物以及其他潜在化合物的合作。根据交易条款，两家公司将共同开发这种被称为DNL151的小分子。Biogen还获得了开发另外两个项目的选择权，以及另外两个项目的优先谈判权，所有这些项目都是针对神经退行性疾病的。这些化合物采用Denali的专利技术，用于通过血脑屏障输送药物。同时，Biogen公司已同意向Denali公司支付5.6亿美元现金作为前期费用。

No.6 8月4日，默沙东（MSD）和韩美（Hanmi Pharmaceutical）共同宣布，两家公司已经就用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的efinopegdutide（以前称为HM12525A）的开发、生产和商业化达成了一项独家许可协议。Efinopegdutide是韩美正在进行研究的每周给药一次的胰高血糖素样肽-1/胰高血糖素受体（GLP-1/GCGR）双重激动剂，这款药物将被默沙东用于治疗NASH的研究。

No.7 8月7日，杭州泰格医药科技股份有限公司（股票代码：300347.SZ/3347.HK）今日正式在香港联合交易所有限公司主板挂牌上市。泰格医药本次H股发行价格为每股100港元，共发行约1.07亿股（视乎超额配股权行使与否而定），经扣除承销费用及本公司就全球发售应付的开支后募集资金净额预计约102.725亿港元（假设超额配售权未获行使）。这标志着泰格医药“A+H”双资本平台的落地。

No.8 8月6日，北京赛科希德科技股份有限公司在上海证券交易所科创板正式挂牌上市，股票代码：“688338”。本次发行后总股本为8165万股，本次发行的股票数量：2041万股，发行价50.35元/股，开盘价180元/股，目前总市值已超过130亿。北京赛科希德科技股份有限公司成立于2003年，自成立以来公司始终专注于血栓与止血体外诊断领域，致力于血凝、血液流变、血沉等自动化检验设备以及配套试剂耗材的开发与生产。

No.9 8月3日，临床阶段肿瘤药公司G1 Therapeutics，Inc.（纳斯达克股票代码：GTHX）和中国先声药业签署了一项独家许可协议，将注射给药CDK4/6抑制剂Trilaciclib在大中华地区（中国内地，中国香港，澳门和台湾）所有地区的开发和商业化权益授予先声药业。由G1发现和开发的trilaciclib是一流的研究性疗法，旨在改善接受化疗治疗的癌症患者预后。目前先声药业港股上市在排队中，预期很快过聆讯。

三、药品审批

No.1 8月6日，GSK宣布FDA加速批准其Blenrep(belantamab mafodotin-blmf) 上市，单药治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者，这些患者至少已经接受过4种前期疗法，包括抗CD38单抗、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。这是全球首个获批的抗BCMA（B细胞成熟抗原）疗法。Blenrep是一款由人源化抗BCMA单克隆抗体和细胞毒药物auristatin F通过不可切割的连接子偶联而成的抗体偶联药物（ADC）。该药物曾在2017年获得FDA授予的“突破性疗法”资格认定以及EMA授予的“优先开发药物（PRIME）”资格认定。

No.2 8月7日，罗氏子公司Genentech宣布FDA批准Evrysdi (risdiplam) 上市，用于治疗成人和2岁以上儿童脊髓性肌萎缩（SMA）患者。Evrysdi呈液体状态，通过口服或鼻饲管给药，每日1次，是首个也是唯一一个可以在家使用的SMA疗法。

No.3 近日，MorphoSys和Incyte联合宣布，美国FDA已加速批准Monjuvi（tafasitamab-cxix）上市，与来那度胺（lenalidomide）联用，二线治疗成人复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，包括低级别淋巴瘤引起的DLBCL，以及不适合接受自体干细胞移植（ASCT）的患者。Tafasitamab利用了名为XmAb的Fc结构域改造技术。FDA此前授予Monjuvi和来那度胺联合治疗复发/难治性DLBCL的快速通道和突破性疗法认定和优先审评资格。

XmAb技术平台能够通过改造Fc结构域增强抗体的多种特征

No.4 近日，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，美国FDA已经批准Evrysdi（risdiplam）上市，用于治疗年龄为2个月以上婴幼儿和成人脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。这是首款获得FDA批准治疗SMA的口服疗法，它不但可以治疗病情最为严重的SMA婴幼儿患者，还获批治疗症状相对较轻的青少年和成人患者。Evrysdi是一款通过调节SMN2基因的mRNA剪接过程，提高运动神经元生存蛋白（SMN）水平的小分子药物。

Evrysdi通过调节SMN2 RNA剪接提高SMN蛋白水平

No.5 近日，Guardant Health公司宣布，美国FDA批准该公司开发的液体活检Guardant 360 CDx用于对所有实体瘤类型的综合基因组分析。同时，FDA批准Guardant 360 CDx作为伴随检测，在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，确定携带表皮生长因子受体（EGFR）基因特定类型突变的患者。这是首个FDA批准将NGS和液体活检技术结合在一起，指导治疗决策的诊断测试。Guardant360 CDx曾被FDA授予突破性医疗器械认定。

No.6 8月7日，渤健（Biogen）和卫材（Eisai）联合宣布，双方合作开发的阿尔茨海默病创新疗法aducanumab的生物制品许可申请（BLA）已获得美国FDA受理并且授予优先审评资格。如果获批，aducanumab将成为首个FDA批准的延缓阿尔茨海默病临床症状衰退的疗法，也将成为首个证明去除β淀粉样蛋白可获得更好临床效果的疗法。

EMERGE试验主要和次要终点最终数据

No.7 8月5日，CDE官网公布首个拟突破性疗法，为南京传奇生物的LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂（简称：LCAR-B38M细胞制剂）。这款药物已经先后获得了FDA授予的突破性疗法认定和EMA授予的优先药物资格，用于既往接受过一种蛋白激酶抑制剂、一种免疫调节剂、一种CD38抗体治疗并且最后一次治疗后复发时间不超过12个月的复发难治性多发性骨髓瘤。

No.8 8月6日，武田中国宣布旗下药品安适利®（注射用维布妥昔单抗）正式上市，为中国CD30阳性的复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）和经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者带来全新的治疗选择。作为全球首个、也是目前唯一一个以CD30为靶点的抗体偶联药物，安适利®（注射用维布妥昔单抗）已在70多个国家和地区获批用于淋巴瘤治疗。

No.9 8月9日，先声药业和百时美施贵宝共同宣布，双方合作开发并在中国大陆地区市场商业化的自身免疫性疾病领域药物恩瑞舒®（阿巴西普注射液）正式上市，这也宣告恩瑞舒®在中国大陆地区正式进入商业流通环节。阿巴西普自2005年在美国获批，2019年全球销售额接近30亿美元。

No.10 国家药监局8月3日发布的药品通知待领取信息显示，辉瑞注射用头孢罗膦未在中国获批，可能为企业主动撤回、不批准或者其他原因。头孢罗膦属于第五代抗生素，于2010年10月获得FDA批准上市，商品名为Zinforo。该药临床上主要用于治疗急性细菌性皮肤/皮肤结构感染和社区获得性细菌性肺炎。

四、医药科技

No.1 近日，由来自西班牙加泰罗尼亚高等研究院（ICREA）的Fran Supek带领的团队进行了一项研究发表在《Nature Genetics》，他们发现了一种新型的超突变（omikli，突变雾），当APOBEC3酶和DNA修复过程同时活跃时，APOBEC3会“劫持”DNA修复，从而产生突变雾(omikli)。[1]

A3聚集突变的影响

No.2 7月29日，由美国辛辛那提大学医学院附属辛辛那提儿童医院带领的研究团队在《Science Advances》上发表研究论文。研究发现，老年人的免疫系统没有变弱，而是被一组免疫细胞的活性抑制。研究人员将其称为产生白介素10的滤泡辅助T细胞（Tfh 10），这种抑制作用是可逆的。[2]

No.3 美国全国儿童医院（Nationwide Children’s Hospital）阿比盖尔•韦克斯纳研究所Peter C. Minneci团队在《JAMA》上发表研究论文，比较了儿童单纯性阑尾炎使用抗生素治疗与腹腔镜阑尾切除术治疗的成功率及失能天数，揭示了治疗儿童单纯性阑尾炎抗生素非手术优于手术治疗。[3]

No.4 近日，中山大学肿瘤防治中心邓蓉/朱孝峰/唐军合作在《Nature Communications》杂志发文研究论文。该研究揭示自噬缺陷在三阴乳腺癌细胞实现逃逸T细胞免疫攻击中发挥了重要作用，并鉴定了Tenascin C是自噬缺陷导致T细胞免疫耐受的关键靶点，为三阴乳腺癌免疫耐受提供了新的治疗策略。[4]

No.5 华东师范大学陈益华/刘明耀团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表研究结果。通过一系列的设计和优化开发了一类基于E3泛素连接酶DCAF15的新型PROTAC蛋白降解剂DP1并深入阐述了其在细胞和体内的降解活性，为设计基于DCAF15的新PROTAC蛋白降解剂奠定了坚实理论基础。[5]

文章配图（来源：Signal Transduction and Targeted Therapy）

No.6 今日，Dicerna Pharmaceuticals公司在其线上研发日活动中发布了治疗慢性乙肝的RNAi疗法RG6346的1期临床试验概念验证结果。公布的初步临床试验结果中，RG6346能够将已经接受抗病毒疗法的慢性乙肝患者血液中的乙肝表面抗原（HBsAg）水平进一步降低1.8个指数水平（1.8 log10），并且在有些患者身上显示出长久的疗效。

No.7 辉瑞（Pfizer）公司宣布，该公司开发的第三代ALK抑制剂Lorbrena（lorlatinib），在治疗初治晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展的3期临床试验CROWN中达到了主要终点。该研究显示，与ALK抑制剂活性对照相比，Lorbrena（lorlatinib）显著改善了患者的无进展生存期（PFS）。

No.8 阿斯利康（AstraZeneca）宣布，该公司的SGLT2抑制剂达格列净（dapagliflozin, 英文商品名Farxiga）在治疗慢性肾病（CKD）患者的3期临床试验中，达到所有主要终点和次要终点。这项名为DAPA-CKD的临床试验的结果显示，在CKD成人患者中，达格列净对复合终点产生具有统计学显著性和临床意义的改善。复合终点由肾功能恶化，发生终末期肾病（ESKD），以及发生心血管（CV）或肾脏死亡风险指标共同构成。

参考资料

1、David Mas-Ponte et al. DNA mismatch repair promotes APOBEC3-mediated diffuse hypermutation in human cancers[J], Nature Genetics (2020)

2、Maha Almanan1, Jana Raynor1, Ireti Ogunsulire, et al.IL-10–producing Tfh cells accumulate with age and link inflammation with age-related immune suppression.Science Advances 29 Jul 2020

3、Peter C. Minneci, Erinn M. Hade, et al. Association of Nonoperative Management Using Antibiotic Therapy vs Laparoscopic Appendectomy With Treatment Success and Disability Days in Children With Uncomplicated Appendicitis[J], JAMA, 2020

4、Zhiling L, Hailiang Zhang, Yun Huang,et al. 2020. Autophagy Deficiency Promotes Triple-Negative Breast Cancer Resistance to T Cell-Mediated Cytotoxicity by Blocking Tenascin-C Degradation.Nature Communications.

5、Liang Li, Dazhao Mi, et al. In vivo target protein degradation induced by PROTACs based on E3 ligase DCAF15[J], Signal Transduction and Targeted Therapy volume , 129 (2020)