一、政策简讯

No.1 9月1日，国家药监局正式对外发布《药品注册审评结论异议解决程序（试行）》。药品注册申请人对药审中心作出的不予通过的审评结论提出异议时，药审中心将根据这一新颁布的程序进行处理。 

No.2 8月31上午，国家药监局药审中心发布《真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（试行）》。本次指导原则指出，真实世界研究（RWS），作为新研究方法中的一种，已逐步用于支持儿童药物的研发与审评，为新药注册、扩展儿童适应症、完善儿童剂量方案等提供支持。

二、药企动态

No.1 8月31日，雀巢公司（Nestlé）宣布达成最终协议，以每股34.50美元现金收购Aimmune Therapeutics，总交易价值约为26亿美元，从而获得后者的花生过敏治疗产品Palforzia(peanut allergen powder-dnfp)。这项交易的收购价格预计将于第四季度完成，比Aimmune公司在8月28日的收盘价溢价174％。

No.2 9月1日，吉利德科学宣布获得Jounce Therapeutics的JTX-1811项目的专有权，该项目是一款抗CCR8单克隆抗体，旨在选择性地消耗免疫抑制性肿瘤浸润性T调节（TITR）细胞。根据协议，吉利德将向Jounce支付8500万美元的预付款，以及3500万美元的股权投资，该消息传出后，Jounce Therapeutics的股价将上涨55％。除了预付款和投资外，Jounce还将有资格获得额外的6.85亿美元的临床，监管和商业里程碑，以及从高个位数到十几的特许权使用费。

Jounce Therapeutics产品线

No.3 9月4日天境生物同时宣布了两大进展。一是，天境生物与高瓴资本牵头的财团签署最终认购协议，将通过私募配售方式融资约 4.18 亿美元，成为近年来生物科技行业中最大的PIPE投资之一。二是，该公司与艾伯维（AbbVie）已就在研抗癌药物——CD47 单克隆抗体 lemzoparlimab（ TJC4）的开发和商业化达成一项全球战略合作，首付款和里程碑付款有望高达19.4亿美元，再加上不少于10亿美元的潜在双特异性抗体合作，最高潜在价值可达30亿美元。

No.4 Acasti治疗严重高甘油三酯血症（sHTG）的候选处方药CaPre®，在今年1月份公布该试验药物一项3期临床试验失败后，该公司8月31日又宣布了另一项3期临床研究TRILOGY 2的结果，CaPre®仍未达到主要终点。这一消息直接导致Acasti股票暴跌了60%。

No.5 9月3日，天士力生物向科创板递交申请，冲刺科创板上市。2019年6月，天士力生物向港交所递交上市申请，并于2019年11月通过港交所聆讯，但上市进程中断。

No.6 近日，苑东生物正式在科创板敲钟上市。据招股书披露，此次科创板IPO，苑东生物拟以44.36元的发行价发行3009万新股，募集资金11.61亿元用于重大疾病领域创新药物系列产品产业化基地建设、药品临床研究项以及生物药研发等项目。

No.7 近日，上海君实生物医药科技股份有限公司与北京志道生物科技有限公司签署了《关于分子内二硫键 IL-2 药物之技术许可合同》，公司将获得授权在全球范围内对 IL-2 药物（项目代号：LTC002）进行临床前开发、临床研究及商业化并使用相关专利技术的独占许可。君实生物向志道生物支付 2100 万人民币首付款。将根据研发、上市及销售情况向志道生物支付累计不超过 9.38 亿人民币的里程碑款及技术服务费。自 LTC002 实现商业化销售开始，将按照约定比例向志道生物支付净销售收入 6-8%的销售提成。

No.8 8月14日，华东医药股份有限公司（SZ：000963）全资子公司杭州中美华东制药有限公司与江苏荃信生物医药有限公司宣布双方签订股权投资和产品合作的战略合作协议。中美华东将通过增资形式出资37,000万元对荃信生物进行股权投资，投资完成后占股20.56%，成为荃信生物第二大股东；同时，双方签署产品合作开发和商业化协议，就荃信生物在研的QX001S（乌司奴单抗生物类似药）在中国大陆境内进行合作临床开发和市场销售，5000万元人民币的首付款及研发里程碑。

No.9 9月2日晚间，康美药业（ST康美， 600518.SH ）发布公告称，当天康美实业、公司实际控制人马兴田及其配偶许冬瑾、金信典当行、普宁国际与易林投资共同签署《表决权让渡协议》，为实现本次托管目的，在表决权让渡期间内，康美实业拟将其持有的公司 1487184641 股股份（对应公司 29.90%股份）对应的表决权及提名和提案权等权利无条件且不可撤销地让渡给易林投资行使。

三、药品审批

No.1 9月1日，FDA宣布已批准诺和诺德开发的Sogroya（somapacitan）上市，用于治疗成人生长激素缺乏症。Sogroya是FDA批准的首款长效人生长激素，成人患者仅需每周1次皮下注射给药。

No.2 9月3日，康宁杰瑞宣布其自主研发的重组人源化PD-L1/CTLA-4 双特异性抗体KN046获美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗胸腺上皮肿瘤。这是康宁杰瑞继今年年初皮下注射PD-L1单域抗体KN035获美国FDA授予胆道癌孤儿药资格之后获得的第二个孤儿药资格认证。

No.3 最新消息，Exelixis正式对外宣布，已向美国FDA提交Cabometyx（cabozantinib）联合Opdivo（nivolumab）的补充新药申请（sNDA），治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。Cabometyx（cabozantinib）是一种能够抑制 VEGFR-1/2/3, KIT, TRKB, FLT-3, AXL, RET, MET, 和TIE-2的酪氨酸激酶抑制剂。它已经获得FDA批准作为单药，治疗晚期RCC和肝细胞癌患者。

No.4 近日，Oncopeptides AB公司宣布，美国FDA接受其为melflufen递交的新药申请（NDA），并且授予其优先审评资格。适应症为治疗对三重疗法耐药的多发性骨髓瘤（MM）患者，他们至少对一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体疗法产生耐药性。FDA预计将于明年2月28日之前做出回复。Melflufen是一款“first-in-class”肽偶联药物（peptide-drug conjugate, PDC）。

No.5 百时美施贵宝（BMS）近日宣布，美国FDA已批准该公司开发的Onureg（阿扎胞苷300 mg片剂，又名CC-486）上市，作为继续治疗（continued treatment）手段，治疗经强力诱导化疗后获得首次完全缓解（CR）或CR伴血细胞计数不完全缓解（CRi）的成人急性髓系白血病（AML）患者。这些患者获得首次完全缓解之后不能继续接受强力治愈性疗法。Onureg是FDA批准的首个也是唯一一个用于缓解期患者的AML持续治疗药物。

No.6 FDA于近日批准美敦力公司（Medtronic）的MiniMed 770G系统。这是首款获批用于2至6岁1型糖尿病患者使用的混合型闭环糖尿病管理器械，可自动监测血糖，并根据连续血糖监测的数值，自动调整胰岛素给药量。该系统属于一种混合型闭环系统，每5分钟测量一次体内血糖水平，自动调整胰岛素的给药量，或暂停给药。

No.7 近日，致力于开发精准疗法的Blueprint Medicines公司对外宣布，美国FDA加速批准该公司开发的RET抑制剂Gavreto（pralsetinib）上市，用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

No.8 近日，吉利德科学Gilead Sciences公司旗下Kite公司宣布，已向美国FDA提交了CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）的补充生物制品许可申请（sBLA），用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者，他们已经接受过两次以上的全身性疗法。Yescarta此前曾被FDA授予这些适应症的突破性疗法认定。如果获批，Yescarta将成为首个获批用于治疗复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的CAR-T细胞疗法。

No.9 8月30日，CDE官网显示罗氏TIGIT单抗Tiragolumab注射液在中国已经获批开展5项临床试验，适应症涉及广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、肝癌、局部晚期食管鳞状细胞癌和局部晚期、不可切除或转移性PD-L1选择性非小细胞肺癌。

No.10 8月31日，CDE官网显示中国药科大学1类新药CPU-118片获批临床，拟用于治疗晚期肝癌。CPU-118是一款谷氨酰胺酶（GLS1）抑制剂 ，肿瘤细胞利用各种代谢途径以满足增殖的能量和生物合成需求。

No.11 8月28日，北海康成递交的用于治疗亨特氏综合征（Hunter Syndrome）的艾度硫酸酯酶β注射液（Hunterase）新药上市申请进入“在审批”阶段，有望近期在中国获批上市。亨特氏综合征已被列入我国《第一批罕见病目录》，但目前我国没有批准治疗亨特综合征的治疗方案。

No.12 9月3日，CDE官网公示两款拟突破性治疗药物信息，分别是来自上海璎黎药业的YY-20394片（linperlisib）和大连万春布林医药的注射用普那布林浓溶液。linperlisib是新一代高选择性PI3Kδ（磷酯酰肌醇3-激酶亚型δ）抑制剂。此前已获得FDA颁发的针对滤泡淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病适应症的两项孤儿药资格认定。普那布林是从海洋生物中提取出的小分子，能激活鸟嘌呤核苷酸交换因子GEF-H1。

No.13 9月3日，诺爱药业/北海康成在中国提交的艾度硫酸酯酶β注射液上市申请获得国家药监局批准，用于治疗亨特综合征。亨特综合征在东亚较为高发，目前尚不能治愈，标准疗法为酶替代治疗或姑息疗法。艾度硫酸酯酶β（英文商品名：Hunterase）是重组人艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）酶替代疗法，由GC Pharma开发，北海康成拥有该药中国权益。

No.14 9月5日，信达生物提交的1类新药IBI319临床申请获得CDE受理，这是信达生物申报临床的第5款双抗。

No.15 9月5日，再鼎医药/Incyte公司INCMGA00012注射液在中国获准开展临床试验，用于既往未接受过全身化疗的、不可手术的、局部复发或转移性肛管鳞状细胞癌。

No.16 近日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式受理普拉替尼（Pralsetinib）胶囊的上市申请并纳入优先审评，用于治疗经含铂化疗的RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。9月4日，普拉替尼刚刚获得FDA批准，用于治疗RET融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

四、医药科技

No.1 近日，温州医科大学吕建新团队与浙江大学转化医学研究院吕志民团队合作，在《Journal of Experimental Medicine》杂志发表研究论文。该研究发现了胶质母细胞瘤中激活异常的AKT/β-catenin信号会导致免疫检查点分子PD-L1表达水平升高并造成肿瘤免疫逃逸。基于该研究结果，研究人员使用AKT抑制剂MK2206与PD-1抗体联合用药治疗小鼠胶质母细胞瘤模型，发现联合用药对胶质母细胞瘤模型的治疗效果远好于单药治疗。[1]

配图来源：Journal of Experimental Medicine

No.2 近日，宾夕法尼亚大学吴昊实验室在《Nature Methods》发表研究论文，研究人员开发了一种高通量检测单细胞mRNA动态变化的新方法, scNT-seq（全称single-cell metabolically labeled new RNA tagging sequencing）。该方法创新性的整合了mRNA代谢标记，基于液滴微流控的高通量单细胞转录组分析技术和最近开发的4sU化学转化反应；在数据分析方面，作者构建了基于unique molecular identifier (UMI) 的统计模型来更加准确地分析单细胞水平上新生成的mRNA的比例。[2]

scNT-seq的流程图（来源：Nature Methods）

No.3 近日，哈佛医学院的 Todd M. Allen 团队和宾夕法尼亚大学的 James L. Riley 团队合作，在《Nature Medicine》发表研究论文。该研究通过一种新型双CAR-T细胞疗法有效对抗了HIV病毒。这表明CAR-T细胞疗法不仅是癌症治疗利器，也是对抗艾滋病的秘密武器。[3]

No.4 近日，在一项新的研究中，美国希望之城国家医疗中心的科学家在《Science Translational Medicine》发表研究论文，研究结合了两种免疫疗法—溶瘤病毒和CAR-T细胞疗法，克服了肿瘤微环境的影响，成功靶向且根除了原本难以仅用CAR-T疗法治疗的实体瘤。这项研究将有助于推进难治性实体瘤的临床前研究。[4]

配图来源：Science Translational Medicine

No.5 近日，阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，该公司的重磅SGLT2抑制剂达格列净（dapagliflozin，英文商品名Farxiga），在治疗慢性肾病（CKD）患者的3期临床试验中，将患者肾功能严重下降以及肾死亡风险降低44%。而且，达格列净还显著降低患者因心衰住院和心血管死亡风险，并且导致患者的全因死亡风险下降31%。这意味着，在慢性肾病患者的标准治疗之外增加使用达格列净，有望显著延长患者生存时间。

No.6 近日，礼来（Lilly）和勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司联合宣布，双方合作开发的SGLT2抑制剂恩格列净（empagliflozin，英文商品名Jardiance），在治疗射血分数降低的心力衰竭成人患者的3期临床试验的完整结果显示，与标准疗法相比，加入恩格列净将患者发生心血管死亡或因心力衰竭住院的相对风险显著降低25%。值得注意的是，对于伴有或不伴有2型糖尿病的患者，恩格列净显示出一致的疗效。[5]

恩格列净在试验主要终点方面的表现（来源：NEJM）

参考资料：

1. Linyong Du, et al., β-catenin induces transcriptional expression of PD-L1 to promote glioblastoma immune evasion[J], J Exp Med (2020) 217 (11).

2.Qi Qiu, Peng Hu, et al., Massively parallel and time-resolved RNA sequencing in single cells with scNT-seq[J], Nature Methods (2020).

3.Colby R. Maldini, et al., Dual CD4-based CAR T cells with distinct costimulatory domains mitigate HIV pathogenesis in vivo[J], Nature Medicine (2020).

4.Anthony K. Park et al., Effective combination immunotherapy using oncolytic viruses to deliver CAR targets to solid tumors[J], Science Translational Medicine(2020).

5.Packer et al., Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure[J]. NEJM, (2020).