No.1 近日，CDE制定了《药物临床试验数据监查委员会指导原则（试行）》,指导申办者建立药物临床试验数据监查委员会，规范数据监查委员会的监查活动，促进受试者权益保护和临床试验可靠性。

No.2 9月21日，国务院办公厅印发《关于以新业态新模式引领新型消费加快发展的意见》。该意见提到积极开展消费服务领域人工智能应用，丰富5G技术应用场景，加快研发可穿戴设备、医疗电子、医疗机器人等智能化产品，增强新型消费技术支撑。

二、药企动态

No.1 9月21日，Inflazome宣布，已与罗氏达成股份购买协议，Inflazome的股东获得3.8亿欧元的预付款，并有资格获得额外的里程碑款项。Inflazome此前已完成5500万欧元的融资，此次收购使罗氏拥有Inflazome整个产品组合的全部权利，该产品组合由临床和临床前口服小分子NLRP3抑制剂组成。Inflazome有一个可口服的小分子NLRP3抑制剂组合，先导化合物已经成功完成1期临床试验。

No.2 9月25日，阿斯利康与韩国CDMO企业Samsung Biologics（三星生物）宣布达成一项价值约3.308亿美元的长期供应协议，以扩大在亚洲市场的生产能力。根据交易条款，合作金额可能会增加到5.456亿美元。三星生物将在其第3工厂提供药品的大规模商业生产，这是目前世界上最大的药品生产工厂，拥有12个单独的15KL储罐，具备180KL的生产能力。

No.3 9月23日，亿腾向港交所提交上市申请书，摩根士丹利和瑞信为联席保荐人。亿腾医药专注于抗感染、心血管疾病及呼吸系统三个核心治疗领域。

No.4 9月23日，嘉和生物港股发布全球发售文件，发售价在20.3~24港元每股，预计募资净额在20.12~23.87亿港元。嘉和生物正在中国开展多项关于杰诺单抗的临床试验，涉及的适应症包括外周T细胞淋巴瘤、原发纵膈大B细胞淋巴瘤、肝细胞性肝癌、宫颈癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、腺泡状软组织肉瘤等多种适应症。其中包括两项关键2期临床研究：一为针对治疗复发和难治外周T细胞淋巴瘤，这也是本次杰诺单抗申请上市的适应症；另一项为针对二线及后期治疗复发或难治性原发纵膈大B细胞淋巴瘤。

No.5 成立仅6年的再鼎医药（9688.HK，ZLAB.US）登陆港股，上市首日股价高开9.16%，午盘报收607.5港元/股，对应市值522亿港元。这是百济神州之后又一家在美、港股两地上市的生物药企。此次再鼎医药上市募资总金额约为51.90亿元，将主要用于产品开发、授权合作、扩大研发等项目。上市定价为562港元/股，较美股报价略折让1.07%。

No.6 9月20日，香港证券交易所公示，云顶新耀（Everest Medicines）已通过港交所聆讯。成立4年以来，云顶新耀共计完成了4.2亿美元的三轮融资，并已构建一条丰富的在研管线，包括8款潜在全球首创或同类最佳的分子组合。根据招股书，云顶新耀此次港交所IPO，拟募资金额将主要用于四款核心产品的研发和商业化，包括sacituzumab govitecan、eravacycline、etrasimod、nefecon，以及为该公司在研管线中其他候选药物的进行中及计划临床试验、登记备案准备及潜在商业化提供资金。另外，部分资金还将用于为该公司扩展药品管线提供资金支持。

No.7 9月21日，京东集团发布公告证实京东健康将赴港上市。公告称，京东健康作为京东集团旗下的子公司，京东集团计划分拆京东健康于香港联合交易所主板上市。

三、药品审批

No.1 近日，荣昌生物制药（烟台）股份有限公司（RemeGen）宣布自主研发的抗体-药物偶联（ADC）药物注射用纬迪西妥单抗（Disitamab vedotin，商品名：爱地希®，研究代号：RC48）获得美国FDA的突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation），适应症为HER2表达的（IHC 2+或IHC 3+）局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的二线治疗。几个月前，该新药已被美国FDA授予快速通道认定。

No.2 近日，百时美施贵宝公司（BMS）和bluebird bio公司宣布，美国FDA已经接受靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法idecabtagene vicleucel（ide-cel; bb2121）的生物制品许可申请（BLA），适应症为成年复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。他们以前至少接受过3种疗法，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体。FDA同时授予ide-cel优先审评资格。

Ide-cel的主要疗效数据

No.3 近日，ADC Therapeutics公司宣布，该公司已经为创新抗体偶联药物（ADC）loncastuximab tesirine（Lonca）向美国FDA递交了生物制品许可申请（BLA），适应症为复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。Loncastuximab tesirine（Lonca，曾名为ADCT-402）是由人源化的抗CD19单克隆抗体，与吡咯并苯并二氮（PBD）二聚体细胞毒素连接构成的创新ADC。

Loncastuximab tesirine结构示意图

No.4 第一三共公司（Daiichi Sankyo）近日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已经批准该公司与阿斯利康（AstraZeneca）联合开发的HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu扩展适应症，用于治疗HER2阳性无法切除的晚期或复发胃癌患者。这些患者已经接受过化疗治疗，但是疾病继续进展。这是Enhertu在全球范围内首次获批治疗HER2阳性胃癌。Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术设计的抗体偶联药物。它在去年底获得FDA加速批准，治疗HER2阳性乳腺癌患者。它曾经获得三项美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗HER2阳性乳腺癌、胃癌和非小细胞肺癌患者。

No.5 近日，吉利德科学（Gilead Sciences）和Galapagos联合宣布，欧盟委员会（EC）已经批准口服JAK1抑制剂Jyseleca（filgotinib）上市，用于治疗成年中重度活动性类风湿性关节炎（RA）患者。他们对一种或多种疾病修饰性抗风湿药物（DMARDs）反应不良或不耐受。Jyseleca可用于单药治疗，也可与甲氨蝶呤（MTX）联合使用。同日，吉利德科学和卫材（Eisai）公司宣布日本厚生劳动省也批准Jyseleca上市。

No.6 9月21日，辉瑞在中国提交的氯苯唑酸软胶囊上市申请进入“在审批”阶段，有望于近期正式获批，用于治疗成人野生型或遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM），以减少心血管死亡及心血管相关的住院治疗。

No.7 9月21日，诺和诺德在中国提交的icodec胰岛素注射液临床申请获得CDE受理，这是一款每周注射一次的基础胰岛素类似物。icodec胰岛素是一种在研的长效基础胰岛素类似物，其半衰期为196小时。在注射进人体后，icodec胰岛素会与白蛋白紧密但可逆的结合在一起。

No.8 9月21日，贝达药业发布公告称其盐酸埃克替尼片（商品名：凯美纳）用于术后辅助治疗的新适应症上市许可申请已获国家药品监督管理局受理。埃克替尼是贝达药业自主研发的我国第一个拥有自主知识产权的小分子靶向抗癌药。目前，埃克替尼拥有两项适应症：①单药适用于治疗表 皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗；②单药可适用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，既往化疗主要是指以铂类为基础的联合化疗。

No.9 近日，强生Amivantamab（EGFR-MET双抗和Lazertinib（三代EGFR-TKI）在中国获批2项临床试验，分别为：1）联合治疗EGFR 19号外显子缺失或L858R激活突变，未经过既往治疗的局部晚期或进展性NSCLC患者；2）联合用药治疗EGFR 19号外显子缺失或L858R激活突变，且在使用第一代（例如厄洛替尼、吉非替尼等）或第二代（例如阿法替尼、达克替尼等）TKI进行一线治疗或在使用第三代TKI（例如，奥希替尼）进行一线或二线治疗后出现疾病进展的NSCLC患者。

四、医药科技

No.1 9月23日，中科院上海药物所徐华强课题组与美国温安洛研究所Peter Jones课题组、Karsten Melcher课题组合作，在《Nature》发表研究论文。研究团队利用Cryo-EM技术首次解析了de novo DNA甲基转移酶DNMT3A2/DNMT3B3和天然底物核小体的高分辨率结构，阐述了DNMT3A2/DNMT3B3与核小体的结合模式，提出了全基因组DNA甲基化的模型。[1]

文章配图（来源：nature）

No.2 近日，加拿大多伦多大学 Jason Moffat在《nature》发表论文，研究团队通过CRISPR筛选，在乳腺癌、结直肠癌、肾癌和黑色素瘤的6种小鼠肿瘤细胞中进行筛选，成功鉴定了182个“核心癌症固有免疫逃逸基因”，这些基因的缺失使癌细胞对T细胞攻击更加敏感或更具有抵抗力。这项研究成功绘制了癌症免疫逃逸基因图谱，为开发免疫疗法铺平了道路。[2]

No.3 近日，美国科学院院士、哈佛医学院袁钧瑛教授课题组在《Nature》上发表研究论文。该研究成功筛选到了可同时抑制细胞死亡和激活自噬的小分子化合物Apostatin-1，并确定了其靶点TRADD蛋白，并进一步证实了靶向TRADD非常安全，这项用时八年的工作为治疗人类神经退行性疾病提供了新的方向。[3]

No.4 9月22日，中山大学肿瘤防治中心康铁邦团队在《Cell Research》发表研究论文。在这项研究中，康铁邦团队鉴定到一条由RAB31标记并控制的ESCRT非依赖的外泌体通路，极大地提升了我们对外泌体生物发生的认识和理解。[4]

RAB31标记并控制外泌体通路的作用模式图

No.5 9月22日，中科院脑科学与智能卓越创新中心陈跃军研究组、复旦大学附属儿科医院周文浩/熊曼研究组及美国威斯康辛大学张素春研究组合作，在《Cell Stem Cell》发表研究论文。该研究通过解析帕金森氏病模型鼠脑内移植的人多巴胺能神经元重构的神经环路，发现移植干细胞来源的多巴胺能神经元可以特异性修复成年脑内受损的黑质-纹状体环路，改善帕金森氏病模型动物的行为学障碍。[5]

No.6 日前，强生公司（Johnson & Johnson）宣布，启动名为ENSEMBLE的大规模、关键性3期临床试验，计划招募6万名志愿者，检验其候选新冠疫苗JNJ-78436735（又名Ad26.COV2.S）在预防COVID-19疾病方面的安全性和有效性。近日，该公司在预印本网站medRxiv上公布了这款候选疫苗在1/2a临床试验中获得的安全性和免疫原性结果。中期试验结果显示，接种一次候选疫苗，可以在成年和老年人中激发强力抗体和T细胞免疫反应。[6]

Ad26.COV2.S的安全性数据

No.7 Blueprint Medicines公司近日宣布，其精准疗法Ayvakit（avapritinib）在治疗晚期全身性肥大细胞增多症（SM）患者的1期临床试验EXPLORER和2期临床试验PATHFINDER中获得积极顶线结果。注册性数据显示Ayvakit显著降低肥大细胞负荷，患者表现出高总缓解率和完全缓解率，以及持久的临床获益。基于这些数据，该公司计划在今年第四季度向美国FDA提交补充新药上市申请（sNDA）。

参看文献：

1. Ting-Hai Xu, Minmin Liu, et al., Structure of nucleosome-bound DNA methyltransferases DNMT3A and DNMT3B[J], nature(2020)

2. Keith A. Lawson, Cristovão M. Sousa, et al., Functional genomic landscape of cancer-intrinsic evasion of killing by T cells[J], nature(2020)

3. Daichao Xu, Heng Zhao, et al., Modulating TRADD to restore cellular homeostasis and inhibit apoptosis[J], nature(2020)

4. Denghui Wei, Weixiang Zhan, et al., RAB31 marks and controls an ESCRT-independent exosome pathway[J], Cell Research(2020)

5. Man Xiong, YeZheng Tao, et al., Human Stem Cell-Derived Neurons Repair Circuits and Restore Neural Function[J], Cell Stem Cell(2020)

6. Sadoff, et al., Safety and immunogenicity of the Ad26.COV2.S COVID-19 vaccine candidate: interim results of a phase 1/2a, double-blind, randomized, placebo-controlled trial[J]. medRxiv(2020)