1.境外已上市药品境内上市或仿制，是解决我国患者对临床迫切需求领域药品的可获得性和可及性的重要手段。为加快此类药品研发上市进程，加强科学监管，依据《药品注册管理办法》（总局令第27号）及其配套文件，药审中心发布《境外已上市境内未上市药品临床技术要求》。

2.近日，国家药监局会同国家卫健委、银保监会组织起草了《疫苗责任强制保险管理办法（征求意见稿）》。《征求意见稿》指出，免疫规划疫苗和非免疫规划疫苗责任强制保险在全国范围内实行统一最低责任限额。死亡赔偿金每人不低于50万元。

二、药企动态

1.基石药业宣布，辉瑞公司的子公司与其签署的股权认购协议已完成，辉瑞成功认购总价约为2亿美元（约15.5亿港元）的基石药业新发股份。辉瑞所购股份约占基石药业经配股后已发行总股本的9.9%。

2.10月15日，复宏汉霖（2696.HK）宣布与亿胜生物科技有限公司（1061.HK）旗下全资附属子公司亿胜生物投资及珠海亿胜（合称“亿胜”）签订了一项共同开发及独家许可协议，双方将合作开发复宏汉霖自主开发与生产的贝伐珠单抗HLX04治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）等眼科适应症，同时复宏汉霖授予亿胜在全球范围内针对眼科适应症进行注册开发、生产及商业化的独家许可权。基于本次合作条款，复宏汉霖将主要负责HLX04的临床前开发及临床试验，而亿胜将负责HLX04在全球范围内的监管备案及商业化开发。亿胜承担其中80%的研发成本。协议签订后，如达到既定条件，复宏汉霖将有权获得高达4300万美元的签约、监管和商业里程碑付款；另外，当产品累计净销售额超过6亿美元后，每增加10亿美元累计净销售额还可获得3000万美元里程碑付款。

3.10月12日，Ligand Pharmaceuticals将其Vernalis研究业务以2500万美元交易给成都先导药物（HitGen）。Vernalis在蛋白质科学和结构解析、分子片段筛选及生物物理学方面能力卓越，并且在药物化学领域具有领先优势，从而能够针对高难度靶点进行新药发现及开发。Vernalis团队由近80名经验丰富的科学家组成，在剑桥格兰塔产业园拥有配备完善的实验室。

4.10月13日，先声药业公开港股IPO招股书，公司拟发行约2.61亿股，最多集资约35.76亿港元。招股书显示，先声药业此次赴港上市，拟招股价为每股12.1港元至13.7港元，集资规模约为31.58亿港元至35.76亿港元之间。 其中先声还与7名基石投资者签订了基石投资协议，高瓴资本、奥博资本等知名投资机构都在其列。根据协议，基石投资者按发售价共认购了约1.9亿美元的股票，这意味着基石投资在此次上市中占比最高将逼近50%。

三、药品审批

1.近日，Inventiva公司宣布，FDA已授予该公司主要候选药物lanifibranor突破性疗法认定，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。lanifibranor是自2015年1月以来首个被授予这一认定的NASH候选药物。已经授予该公司主要候选药物Ianifibranor突破性疗认定，用于治疗非酒精性脂肪肝炎(NASH）。Ianifibranor是2015年1月以来首个被授予这一认定的NASH候选药物。

Lanifibranor的主要临床终点数据

2.近日，FDA宣布批准再生元（Regeneron）公司开发的中和抗体鸡尾酒疗法Inmazeb（atoltivimab、maftivimab和odesivimab-ebgn，曾用名REGN-EB3）上市，治疗成人和儿童埃博拉病毒感染。这是FDA批准的首个治疗埃博拉病毒感染的药物。目前，再生元公司利用同样方法开发的治疗新冠病毒感染的中和抗体鸡尾酒疗法REGN-COV2已经在临床试验中取得初步积极结果，并且向FDA递交了紧急使用授权申请。

3.近日，Orca Bio宣布FDA已经授予该公司的细胞疗法Orca-T再生医学高级疗法认定（RMAT）。Orca-T是一种在研同种异体、高精度细胞疗法，适用于适合造血干细胞移植的血液癌症患者。此外，Orca-T还获得了FDA授予的孤儿药资格，用于增强造血干细胞移植手术的细胞定植。Orca Bio公司一周前刚刚上榜行业知名媒体Endpoints推出的2020“生物医药最具潜力新锐”榜单。

4.近日，Biohaven Pharmaceutical宣布美国FDA已经接受该公司最近为Nurtec ODT（rimegepant）提交的预防性治疗偏头痛的补充新药申请（sNDA）。Nurtec是一款小分子CGRP受体抑制剂，有望成为一款同时可用于预防治疗和急性治疗偏头疼的独特疗法。

5.10月15日，默沙东宣布其抗PD-1疗法Keytruda获得美国FDA批准扩大新适应症，单药治疗复发性或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者。成为首个获批治疗接受过一线疗法的复发/难治性cHL成人患者的抗PD-1疗法。FDA同时还批准了Keytruda用于难治性cHL，或经二线及二线以上治疗后复发的cHL儿童患者。

6.近日，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）宣布支持10款药物在欧盟的上市申请: 1）ViiV Healthcare公司开发的cabotegravir（卡博特韦注射液/药片），和由强生集团（Johnson & Johnson）旗下杨森公司（Janssen）开发的rilpivirine（利匹韦林注射液/药片）构成的组合疗法，治疗曾接受抗逆转录病毒治疗方案且达到病毒学抑制的HIV-1感染成人患者。（2）诺华公司收购The Medicines Company获得的RNAi疗法Leqvio （inclisiran）上市，治疗原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常。（3）Alnylam公司的Oxlumo（lumasiran）上市，治疗1型原发性高草酸尿症（PH1），这将是在欧盟地区首款治疗PH1的获批疗法。（4）Orchard Therapeutics公司开发的基因疗法Libmeldy，用于治疗由于ARSA基因突变导致的罕见遗传病异染性脑白质营养不良（MLD）。该疗法尚未获得FDA的批准。（5）吉利德科学公司旗下Kite Pharm开发的靶向CD19抗原的CAR-T疗法Tecartus（KTE-X19），今年7月获得FDA加速批准，治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤患者。（6）Zogenix公司的Fintepla（fenfluramine，芬氟拉明），治疗与Dravet综合征相关的癫痫发作。（7）Aimmune公司治疗花生过敏的Palforzia。（8）阿斯利康公司维持治疗慢阻肺的Trixeo Aerosphere。（9）迈兰（Mylan）公司治疗多发性骨髓瘤和滤泡性淋巴瘤的来那度胺仿制药。

7.10月13日，微芯生物发布公告称其合作方沪亚生物近日向日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）就西达本胺（海外编号：HBI-8000）单药治疗成年人T细胞白血病 （ATL）递交了新药上市申请（NDA）并获受理。

8.10月12日，阿斯利康在中国提交的甲磺酸奥希替尼片上市申请拟纳入优先审评，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。

9.10月14日，百奥泰提交的1类新药巴替非班注射液上市申请获得CDE受理，用于PCI围术期抗血栓。

10.10月14日，豪森药业提交的Inebilizumab注射液上市申请获得CDE受理。这是一款CD19单抗，由Viela Bio公司开发，已经于6月11日获得FDA批准用于治疗AQP4阳性的成人视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者。豪森药业于2019年5月斥资2.2亿美元引进该药中国权益。

11.杨森制药公司今日宣布，国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)已批准amivantamab (JNJ-61186372, JNJ-6372)纳入突破性治疗药物程序，用于治疗含铂双药化疗期间或之后进展，或对含铂化疗不耐受的携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的非小细胞肺癌患者。目前，在中国或全球其他地方都尚未批准过靶向疗法治疗EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌患者。

四、医药科技

1.10月12日，中科院过程工程研究所马光辉、魏炜及南方医科大学珠江医院李玉华作为共同通讯作者，在《Nature Biomedical Engineering》发表研究论文。该研究利用自愈合大孔微球共装载白血病HLA-A*0201型抗原肽及PD-1抗体，制备了新型白血病精准治疗性疫苗，在多种白血病动物模型上均显著抑制了病情进展，为白血病的精准免疫治疗带来了新思路。

文章配图（来源：Nature Biomedical Engineering）

2.近日，哈佛医学院曾玉华团队在《Science Translational Medicine》发表研究论文。该研究使用了基于CRISPR基因编辑系统的dCas9，增强了名为 UCP1 的基因表达，从而使白色脂肪祖细胞发展为褐色脂肪样细胞。使用该方法改造而来的人褐色脂肪样细胞可预防饮食引起的肥胖症并改善小鼠代谢综合征。

文章配图（来源：Science Translational Medicine）

3.10月14日，暨南大学吴宝剑团队在《Science Advances》发表研究论文，该研究发现了小鼠和人类中与循环和结肠炎相关的lncRNA（称为Lnc-UC）。Lnc-UC由结肠炎中NF-κB信号驱动，可促进Rev-erbα转录改变昼夜节律基因的表达。从机制上讲，Lnc-UC与Cbx1相互作用，以降低Rev-erbα启动子处的H3K9me3并诱导Rev-erbα转录和表达。因此，该研究表明Lnc-UC充当Rev-erbα调节剂，将生物钟与结肠炎联系起来。

4.10月9日，南开大学薛雪，河南大学师冰洋及郑蒙共同通讯在《Science Advances》发表研究论文，该研究开发了一种糖基化的“三重相互作用”稳定的聚合siRNA纳米药物（Gal-NP @ siRNA），以靶向APP / PS1转基因AD小鼠模型中的BACE1。

5.近日，赛诺菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）公司联合宣布，重磅药物Dupixent（dupilumab），在治疗6-11岁的中重度哮喘儿童的关键性3期临床试验中达到了主要终点和所有关键性次要终点。在广泛的2型炎症性哮喘患者群中，与标准治疗相比，Dupixent添加至标准治疗中在首次给药后2周即可显著减少哮喘发作并改善肺功能。

6.近日，安斯泰来公司（Astellas）和Seagen（原名为Seattle Genetics）宣布，其抗体偶联药物Padcev（enfortumab vedotin-ejfv）在名为EV-201的关键性2期临床试验的第二队列患者中获得积极顶线结果。该队列包括接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗，但是未接受含铂化疗并且不适合顺铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。结果显示，设盲独立中心审查的客观缓解率（ORR）为52%（95% CI：40.8，62.4），中位缓解持续时间为10.9个月。

7.近日，吉利德科学（Gilead Sciences）和Galapagos联合宣布，双方联合开发的口服JAK1选择性抑制剂filgotinib，在治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的2b/3期临床试验中表现出持久的疗效和安全性。与安慰剂相比，接受200 mg filgotinib治疗的患者在第10周达到临床缓解并维持缓解至第58周的比例显著提高。

参考文献

1、Xiaoling Xie, Yuxing Hu, et al., Therapeutic vaccination against leukaemia via the sustained release of co-encapsulated anti-PD-1 and a leukaemia-associated antigen[J], Nature Biomedical Engineering(2020)

2、Chih-Hao Wang, Morten Lundh et al., CRISPR-engineered human brown-like adipocytes prevent diet-induced obesity and ameliorate metabolic syndrome in mice[J], Science Translational Medicine(2020)

3、Shuai Wang, Yanke Lin et al., NF-κB–driven lncRNA orchestrates colitis and circadian clock[J], Science Advances(2020)

4、Yutong Zhou, Feiyan Zhu et al., Blood-brain barrier–penetrating siRNA nanomedicine for Alzheimer’s disease therapy[J], Science Advances(2020)

素材来源：生物经纬