No.1 11月11日，国家药监局官网发布《国家药监局综合司关于加强国家集中带量采购中选冠脉支架质量监管工作的通知》。通知要求，各省、自治区、直辖市药品监督管理局和新疆生产建设兵团药品监督管理局要充分认识本次集中采购工作的重要性，全面落实药品安全“四个最严”要求，推动企业落实主体责任，严格落实属地监管责任，切实保证集中带量采购冠脉支架的质量安全。 

No.2 11月11日，国家医保局发布公告称，根据《2020年国家医保药品目录调整工作方案》，近期我局组织专家对2020年国家医保药品目录调整通过形式审查的申报药品进行了多轮评审。目前，专家评审阶段的工作已经结束，各申报企业可登陆“2020年国家医保药品目录调整申报系统”查询评审结果。

二、药企动态

No.1 近日，百时美施贵宝（BMS）宣布发行优先无抵押票据募资70亿美元。该票据将分为6批发行，在满足惯例交割条件的前提下，此次募股预计将于2020年11月13日完成。据公告披露，BMS此次募资主要用于对临床阶段生物制药公司MyoKardia收购所需支付的部分现金交易款项。在今年美东时间10月5日，BMS宣布将以130亿美元（225美元/股）全现金方式收购MyoKardia，该价格相比MyoKardia公司前日收盘价格溢价超60%。

No.2 诺和诺德宣布，以18亿美元的总价收购Emisphere Technologies，从而获得了后者的Eligen SNAC药物递送技术的全部使用权。作为现有许可协议的一部分，Novo Nordisk当前在其口服GLP-1受体激动剂Rybelsus（semaglutide，索马鲁肽）中使用该技术。根据协议条款，诺和诺德将以13.5亿美元现金收购Emisphere的所有已发行股份，同时还将以4.5亿美元的价格购买欠MHR Fund Management的相关Eligen SNAC专利权使用费债务。Novo Nordisk指出，此次购买免除了Emisphere和MHR未来的特许权使用费义务。

No.3 11月12日，Seed Therapeutics, Inc.（万春医药子公司，简称“万春Seed”）是一家专注于独特“分子胶”(MoleculeGlue)研发的全球性研发公司，这类产品旨在靶向降解致病蛋白。万春Seed今天宣布与美国礼来公司签订开展研究合作和授权协议，共同研究开发一类通过靶向蛋白降解（TPD）而发挥治疗作用的新化学实体（NCE）。

No.4 11月9日，上海赛伦生物技术股份有限公司科创板上市申请获上交所受理。该公司此次IPO拟计划公开发行不超过2706万股，募资4亿元将主要用于特效新药及创新技术研发、厂房扩建和急（抢）救药物急救网络服务项目。依托自身的研发实力，赛伦生物还在现有产品线基础上，进一步丰富了公司的产品管线。截至目前，赛伦生物共拥有9款在研新药项目，其中3款已取得临床批件，1款处于临床申报阶段及5款处于临床前研究阶段。

No.5 11月8日，南新制药发布公告称，拟通过发行股份及支付现金的方式购买内部重组完成后的兴盟苏州100%股权。交易各方初步商定标的资产预估值不超过26.715亿元。同时，南新制药拟通过询价方式非公开发行股份募集配套资金。

No.6 11月11日，专注新一代肿瘤免疫治疗创新药研发及商业化的生物医药公司思路迪医药(3D Medicines Inc.)宣布与美国新锐生物医药公司Aravive达成合作，思路迪医药将获得Aravive旗下新药AVB-500在大中华区肿瘤领域临床开发及商业化的独家授权。这是继2020年10月27日从海和药物引进RMX1001和RMX1002两款镇痛新药后，思路迪医药在应对肿瘤慢病化趋势、进一步构建贯穿肿瘤免疫治疗全周期管线布局上的又一重要举措。根据该协议的条款， Aravive 将获得1200万美元的签约款，并有资格获得最高2.07亿美元的开发和商业里程碑付款。

No.7 11月9日，德琪医药更新其港股上市全球招股书，拟全球发售154,153,500股股份（视乎超额配股权行使与否而定），每股最高发售价18.08港元，每股最低发售价15.80港元。2020年11月20日在港股正式上市交易。

三、药品审批

No.1 近日，辉瑞宣布，其口服小分子JAK抑制剂托法替尼（tofacitinib，英文商品名Xeljanz），在一项治疗活动性强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）成人患者的3期临床试验中达到主要和关键性次要终点。FDA已经接受辉瑞为托法替尼递交的补充新药申请，如果获批，将是托法替尼斩获的第5个适应症。

No.2 近日，免疫疗法公司Immune-Onc Therapeutics宣布其创新抗体药IO-202已获得美国FDA的孤儿药资格，适应症为急性髓系白血病。

Immune-Onc的研发管线

No.3 11月5日，阿斯利康和默沙东联合宣布，欧盟批准Lynparza(奥拉帕利)联合贝伐珠单抗维持治疗成人患者晚期(FIGO III ~ IV期)上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌。包括之前完成铂类化疗联合贝伐珠单抗一线治疗后出现全部或部分应答患者以及乳腺癌易感基因1/2 (BRCA1/2)突变和/或基因组不稳定的同源重组缺陷(HRD)阳性患者。新适应症获批后阿斯利康将从默沙东获得0.25亿美元里程金。

No.4 11月9日，阿斯利康宣布其开发的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂Calquence（阿卡替尼）获EMA批准，用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）。这是阿卡替尼在欧盟获批的首个适应症。阿卡替尼于2017年10月30日首次在美国获批上市，用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL），2019年11月21日，在美国获批2个新适应症，分别是CLL和小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）。阿卡替尼尚未在中国申报上市。

No.5 11月4日，江阴贝瑞森制药有限公司提交的孟鲁司特钠凝胶临床申请获得CDE承办受理，这是首个按2.2/2.4类申报的孟鲁司特钠改良型新药。

No.6 11月6日，杨森在中国提交的达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）上市申请获得CDE受理。2020年5月，杨森开发的达雷妥尤单抗皮下剂型获得FDA批准，商品名为Darzalex Faspro，这是首个皮下注射的anti-CD38单抗，用于治疗多发性骨髓瘤。

No.7 11月11日，贝达药业盐酸恩沙替尼（商品名：贝美纳）的上市申请进入“在审批”阶段，意味着该药有望在不久后正式获批。恩沙替尼是贝达药业自主研发的一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，此次申报的适应症为：用于接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者提供新的治疗。

No.8 11月12日，默沙东在中国提交的帕博利珠单抗注射液（英文商品名：Keytrud）新适应症上市申请拟纳入优先审评，用于结直肠癌一线治疗。这是帕博利珠单抗在华提交申请上市的第7个适应症。

No.9 11月11日，复星医药获许可的mRNA疫苗BNT162b2用于预防新型冠状病毒肺炎获国家药品监督管理局临床试验注册审评受理。复星医药于2020年3月获德国BioNTech授权，在中国大陆及港澳台地区独家开发、商业化基于其专有的 mRNA技术平台研发的、针对新型冠状病毒的疫苗产品。截至目前，BNT162b2 分别在美国、德国、阿根廷、巴西、南非 和土耳其等国处于 III 期临床试验中，并获得 FDA 快速通道审评认证。

No.10 11月13日，江苏豪森/恒瑞联合开发的2.2类奥氮平口腔速溶膜上市申请进入“在审批”阶段，有望于近期获得国家药监局批准上市，成为国内首家，也是首个上市的口腔速溶膜产品。

四、医药科技

No.1 11月12日，山东大学基础医学院孙龚萍团队、加州大学圣塔芭芭拉分校 Denise Montell 教授合作，在《Nature Communications》发表研究论文。该研究首次揭示了细胞重生在正常组织中的功能，并通过体内RNAi筛选，发现了两个调控细胞重生的关键因子——Akt1和dCIZ1。

文章配图（来源：Nature Communications）

No.2 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）李林、耶鲁大学吴殿青和复旦大学儿童医院李昊团队合作，在《Cancer Cell》发表研究论文。该研究在室管膜瘤临床样品研究中首次发现CXorf67蛋白可以作为儿童颅内PFA型室管膜瘤使用PARP抑制剂的一个重要生物标志物，并发现PARP抑制剂联合放疗是治疗儿童颅内PFA型室管膜瘤的有效手段。

No.3 11月13日，耶鲁大学樊荣教授团队在《Cell》 发表研究论文。该研究描述了一种基于微流体条码标记的空间多组学测序（DBiT-seq）技术，该技术基于组织切片的空间结构，将多组学技术与高分辨率的空间信息相结合，可以达到10μm高精度水平，为空间高分辨率组学技术带来了颠覆性的革命。

文章配图（来源：cell）

No.4 2020年11月12日，浙江大学医学院/良渚实验室夏宏光团队在《Nature communications》发表研究论文。该研究发现，MCL-1蛋白的特异性抑制剂UMI-77可以在模型小鼠中显著缓解阿尔兹海默症的病理特征，促进小鼠认知改善；首次揭示了MCL-1作为线粒体自噬受体蛋白介导线粒体自噬的新机制；提出靶向MCL-1蛋白诱导线粒体自噬是一种有巨大前景的治疗阿尔兹海默症的策略。

文章配图（来源：Nature communications）

No.5 11月10日，美国密歇根大学的研究人员在《Nature Communications》发表研究论文。研究团队开发出了基于具有细胞穿透肽iRGD的聚合人血清白蛋白（HSA）的新型合成蛋白纳米颗粒（SPNP），能够通过原本几乎不可渗透的血脑屏障（BBB），将抗癌药物直接递送给恶性脑肿瘤胶质母细胞瘤。

文章配图（来源：Nature Communications）

No.6 11月12日，美国杜克大学医学院 Chuan-Yuan Li 课题组在《Nature》发表研究论文。研究团队独辟蹊径，聚焦胆固醇代谢的重要调节分子PCSK9，发现抑制PCSK9可以显著增强小鼠肿瘤免疫应答，并且可以与免疫检查点疗法PD-1抗体协同，发挥“1+1>2”的效果。

文章配图（来源：nature）

No.7 近日，默沙东（MSD）宣布，美国FDA已加速批准其重磅PD-1抑制剂Keytruda与化疗联用，用于经FDA批准的检测确定肿瘤表达PD-L1（[CPS]≥10）的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。这是Keytruda首次在治疗乳腺癌这一适应症方面获得FDA的批准，代表着其研发历程中的一个重要里程碑。

No.8 近日，致力于开发mRNA疫苗和疗法的Moderna公司宣布，该公司开发的个体化癌症疫苗mRNA-4157在早期临床试验中获得积极结果。mRNA-4157与默沙东（MSD）公司的重磅免疫检查点抑制剂Keytruda联用，在治疗HPV阴性的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的1期临床试验中，达到50%（5/10）的总缓解率（ORR）和9.8个月的中位无进展生存期（mPFS）。以前发布的Keytruda单药治疗的ORR为14.6%，mPFS为2.0个月。这一结果进一步展示了mRNA疫苗在预防传染病以外，治疗癌症方面的潜力。

参考文献

1、GongPing Sun, et al., Akt1 and dCIZ1 promote cell survival from apoptotic caspase activation during regeneration and oncogenic overgrowth[J], Nature Communications(2020).

2、JiChang Han, et al., Elevated CXorf67 Expression in PFA Ependymomas Suppresses DNA Repair and Sensitizes to PARP Inhibitors[J], Cancer cell(2020).

3、Yang Liu, et al., High-Spatial-resolution Multi-Omics Sequencing via Deterministic Barcoding in Tissue[J], Cell(2020).

4、XuFeng Chen, et al., Pharmacological targeting of MCL-1 promotes mitophagy and improves disease pathologies in an Alzheimer’s disease mouse model[J], Nature communications(2020).

5、Jason V.Gregory, et al., Systemic brain tumor delivery of synthetic protein nanoparticles for glioblastoma therapy[J], Nature Communications(2020).

6、XinJian Liu, et al., Inhibition of PCSK9 potentiates immune checkpoint therapy for cancer[J], Nature(2020).