No.1 12月8日，国家药品集中采购座谈会召开后的第二天，国采四批名单披露。此次国采名单共计90个品规，按照QCE，基本上符合之前业内对过评满三家即自动触发集采的设想。同时，相关品规替代性较强。

No.2 12月3日，国家药监局综合司发布《药物警戒质量管理规范（征求意见稿）》，并公开征求意见。本规范共九章一百三十七条。除第一章总则和第八章外，其他章节均是对药品上市后持有人药物警戒活动的规定。本规范起草的总原则是：以新药管法为依据，全面落实持有人药物警戒主体责任，规范警戒活动并提高质量；以新形势为契机，接轨国际成熟经验和ICH相关要求，促进制药企业国际化发展；以国情为出发点，兼顾制药行业不均衡发展现状，稳步推进药物警戒制度落实。

二、药企动态

No.1 12月12日，阿斯利康宣布达成收购Alexion的确定性协议。Alexion股东每股将获得60美元现金和2.1243份阿斯利康美国股票（ADS）。根据阿斯利康的平均ADR参考价格54.14美元，这意味着阿斯利康对Alexion的总出价为390亿美元，每股175美元。两家公司的董事会都一致批准了此次收购。在收到两家公司的监管许可和股东批准后，收购预计将于2021年第三季度结束。该公司的主要产品为两款补体抑制剂Soliris和Ultomiris。Soliris（eculizumab）是一种“first-in-class”的抗补体成分5（C5）单克隆抗体。

No.2 12月10日，吉利德宣布以11.5亿欧元现金收购德国一家专注于开发治疗丁肝病毒感染新药的生物技术公司MYR GmbH。如果后者治疗丁肝的first in class新药Hepcludex™ (bulevirtide)在美国获得批准，吉利德还将向MYR GmbH额外支付3亿欧元的里程金。Hepcludex™ (bulevirtide)在2020年7月获得了欧盟的有条件批准，用于治疗伴有代偿性肝病的成人慢性丁肝患者，这是全球首个获批用于治疗丁肝的新药。

No.3 12月8日，京东健康（6618）正式在香港联交所主板挂牌上市。首日开盘，京东健康即大涨逾30%，到午后涨幅一度超70%，市值超3800亿港元，暂领先阿里健康（市值约3200亿港元），远超平安好医生（市值约1049亿港元）。截至收盘时，京东健康股价为110港元,涨幅55.85%,上市首日即高开高走。

No.4 12月7日，上海证券交易所科创板股票审核显示，深圳华大智造科技股份有限公司递交的招股说明书（申报稿）已获受理，中信证券为其保荐机构。本次受理也意味着华大智造拟上市的消息终于尘埃落定。据招股书披露，华大智造的核心业务主要由三部分组成，即基因测序领域、实验室自动化领域，以及含细胞组学解决方案、远程超声机器人、BIT产品在内的新技术领域。2017-2019年，其基因测序仪业务收入呈快速增长趋势，年均复合增长率达到46.16%，实验室自动化业务年均复合增长率达到231.64%

No.5 12月4日晚， 沃森生物公告称公司拟向淄博韵泽、永修观由转让所持有的子公司上海泽润32.60%的股权，转让价为11.41亿元。 交易完成后，上海泽润将不再是沃森生物控股子公司。上海泽润研发二价HPV疫苗、九价HPV疫苗多年，其中二价HPV疫苗药品注册申请在6月份获得受理。由于HPV疫苗的稀缺性和市场估值期望较高， 沃森生物此举引起投资者争议。12月7日早间，沃森生物发布公告，取消审议上海泽润股权转让及增资议案。早间开盘， 沃森生物大跌近18%！截至发稿， 沃森生物跌17.54%，报37.65元/股，市值蒸发超100亿，跌至581.11亿。今年是医药的大年，沃森作为疫苗股，今年至今整体涨幅40.8%。但自8月6日突破95元创出历史新高之后，沃森便开始跌跌不休。沃森的股价较8月的高点，已腰斩。

No.6 12月7日，SELLAS Life Sciences Group与思路迪医药宣布已签署独家许可协议，将SELLAS的主要晚期临床候选药物galinpepimut-S（GPS）以及处于临床前阶段的下一代七价免疫疗法GPS+在大中华地区的商业化权益授予思路迪医药。SELLAS保留大中华地区以外的GPS和GPS+的独家权利。根据该协议，可能向SELLAS支付的许可费和里程碑付款总额为2.02亿美元，其中不包括未来的特许权使用费。

三、药品审批

No.1 近日，诺和诺德（Novo Nordisk）宣布，美国FDA批准了其利拉鲁肽注射液（liraglutide，英文商品名Saxenda）扩展适用范围，作为低热量饮食和增加运动之外的辅助疗法，治疗体重在60 kg以上、BMI在30 kg/m2或以上的12-17岁青少年肥胖症患者。

利拉鲁肽治疗青少年肥胖症患者的疗效数据

No.2 近日，安进公司宣布，美国FDA已授予其在研KRASG12C抑制剂sotorasib突破性疗法认定，用于治疗局部晚期或转移性携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者之前至少接受过一次全身治疗。同时，安进宣布sotorasib被纳入FDA的实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目，有望进一步加快它的审评速度。该公司计划在今年年底之前递交sotorasib的新药申请，突破性疗法认定给予sotorasib获得优先审评和加速批准的资格。

No.3 近日，辉瑞公司宣布，美国FDA接受其20价肺炎球菌偶联疫苗（20vPnC）的生物制品许可申请（BLA），用于在18岁以上成人中预防由肺炎链球菌引起的侵袭性疾病和肺炎。FDA同时授予这一申请优先审评资格。此前，美国FDA曾授予20vPnC疫苗快速通道资格和突破性疗法认定。

No.4 近日，诺华宣布其siRNA疗法Leqvio（inclisiran）已获得欧盟委员会的批准，用于治疗成人高胆固醇血症及混合性血脂异常。这是这款“first-in-class”疗法的全球首批。值得一提的是，在初始注射及第三个月的注射治疗后，患者有望每年仅接受两次治疗，就降低其“坏胆固醇”的水平。

No.5 12月9日，据国药集团最新消息，阿拉伯联合酋长国（简称“阿联酋”）卫生和预防部当日宣布对国药集团中国生物北京生物制品研究所研发的新冠病毒灭活疫苗在该国进行注册。这一决定是应此前国药中国生物提出的申请而做出的回应。

No.6 近日，恒瑞医药的氟唑帕利胶囊在国内的注册申请进入“在审批”阶段，有望于近期获得批准，成为首个国产获批PARP抑制剂。适应症为单药治疗既往经过二线及以上化疗的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌。

No.7 12月7日，葛兰素史克贝利尤单抗新适应症获NMPA批准，用于与常规治疗联合，适用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动（例如：抗ds-DNA抗体阳性及低补体、SELENA-SLEDAI评分≥8）的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE）5岁及以上患者。

No.8 近日，协和发酵麒麟株式会社布罗舒单抗burosumab上市申请处于“在审批”阶段，有望于近期获批，用于治疗成人和6个月及以上儿童X连锁显性遗传低磷性佝偻病（XLH）。

No.9 12月7日，辉瑞在中国提交了哌柏西利片的上市申请。这是哌柏西利片剂首次在国内提交的上市申请。哌柏西利，是全球首个上市的CDK4/6 抑制剂。2015年2月首次在美国获批。

No.10 12月7日，恒瑞医药发布公告称近日收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》。NMPA批准SHR8058 滴眼液开展治疗睑板腺功能障碍相关干眼病。

No.11 12月11日，CDE官网显示，浙江海正提交的海泽麦布片及原料药上市申请拟纳入优先审评，用于治疗原发性高胆固醇血症。

No.12 12月11日，Kadmon/烨辉医药联合开发的口服选择性Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂Belumosudil(KD025/BN101)被CDE拟授予突破性疗法资格,用于至少经过一线系统治疗的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者的治疗。

No.13 12月11日，合源生物科技CNCT19（抗CD19嵌合抗原受体T细胞注射液）被CDE拟授予治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）突破性疗法资格。从合源生物科济官网可知CNCT19细胞注射液是具有中国自主知识产权的针对CD19靶点的CAR-T细胞治疗产品，是中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）创制成果。

No.14 12月11日，辉瑞PF-06651600片（ritlecitinib ）被CDE拟授予突破性疗法资格，用于≥12岁斑秃患者（包括全秃[AT]和普秃[AU]）的治疗。PF-06651600是一种口服靶向Janus激酶3(JAK3)抑制剂，其通过与JAK3特有的残基CYS-909共价相互作用实现JAK同工酶选择性抑制。与第一代泛JAK抑制剂相比，选择性JAK抑制剂在降低毒性方面更有优势。

五、医药科技

No.1 12月9日，厦门大学杨朝勇团队在《Science Advances》发表研究论文，该研究描述了Digital-WGS，这是一个样品前处理平台，可基于数字微流体的自动处理功能来简化高性能单细胞WGS。[1]

No.2 12月9日，中南大学/天然药物生物活性物质和功能国家重点实验室胡卓伟团队在《Nature Communications》发表研究论文，该研究发现Tribbles同源物3（TRIB3）的高表达与淋巴瘤标本中MYC表达的升高呈正相关。TRIB3缺失通过降低MYC表达来减弱MYC驱动的淋巴瘤的发生和发展。[2]

No.3 12月7日，哈佛医学院Heng Li，George M. Church等人在《Nature Biotechnology》发表研究论文，该研究提出了一种称为二倍体组装（DipAsm）的方法，该方法使用长而准确的读数和长距离构象数据，以在1天之内生成染色体规模的分相组装。[3]

No.4 12月5日，《NEJM》同期发表了两项关于β-地中海贫血症和镰刀状细胞贫血症的基因治疗临床试验。一项由 CRISPR Therapeutics 和 Vertex Pharmaceuticals 联合开发利用CRISPR-Cas9基因编辑技术治疗β-地中海贫血症和镰刀状细胞贫血症。另一项由哈佛医学院 David Williams 教授团队利用慢病毒载体递送的RNA沉默（RNAi）技术治疗镰刀状细胞贫血症。

No.5 艾伯维（AbbVie）公司近日宣布，其JAK抑制剂upadacitinib，在治疗中重度溃疡性结肠炎成人患者的3期临床试验中达到临床缓解（clinical remission）的主要终点，以及所有关键性次要终点。在接受治疗第8周时，upadacitinib组中26%的患者达到临床缓解，安慰剂组这一数值为5%（p<0.001）。

No.6 近日，uniQure公司在第62届美国血液学会（ASH）年会上公布了治疗血友病B的在研基因疗法etranacogene dezaparvovec，在名为HOPE-B的关键性3期临床试验中的最新数据。Etranacogene dezaparvovec是一种基于腺相关病毒5（AAV5）的在研基因疗法。试验结果显示，在接受治疗26周后，这一基因疗法将患者体内凝血因子IX（FIX）活性水平从基线的2%以下提高到37.2%，达到了研究的第一个主要终点。

参考文献

1、QingYu Ruan, et al., Digital-WGS: Automated, highly efficient whole-genome sequencing of single cells by digital microfluidics[J], Science Advances(2020)

2、Ke Li, et al., TRIB3 promotes MYC-associated lymphoma development through suppression of UBE3B-mediated MYC degradation[J], Nature Communications(2020)

3、Shilpa Grag, et al., Chromosome-scale, haplotype-resolved assembly of human genomes[J], Nature Biotechnology(2020)