No.1 12月21日，陕西省公共资源交易中心药械集中采购平台发布《省际联盟药品集中带量采购公告》，陕西、湖南、海南、山西、广西、贵州、甘肃、宁夏、青海、新疆、新疆生产建设兵团等十一省（区、兵团）自愿组成省际联盟，将对13个品种开展省级药品带量采购，并委托陕西省公共资源交易中心承担药品带量采购工作具体实施和日常事务。

No.2 12月22日，国家药品监督管理局药品审评检查长三角分中心、医疗器械技术审评检查长三角分中心正式挂牌落沪，药审、器审两个分中心旨在进一步深化审评审批制度改革，推进长三角药品医疗器械成果转化、产业聚集和创新发展，推动长三角成为全世界最具活力的药品医疗器械创新高地，更好满足人民群众对药械安全和创新研发的新期待。

No.3 12月24日，业内传出《京津冀药品联合带量采购工作意见》，北京、天津、河北三地将组成联盟开展药品联合带量采购工作。采购主体为所有公立医疗机构（含军队医疗机构）组成采购联盟，鼓励医保定点社会办医疗机构、医保定点零售药店积极参与。采购品种方面，依然针对未通过一致性评价的药品，优先遴选京津冀三地用量大、金额高、竞争充分、临床使用成熟、采购覆盖面较大的医保目录内药品，分类分批开展联合带量采购。

二、药企动态

No.1 12月21日，法国制药商施维雅（Servier）已达成一项协议，以市场价值高达20亿美元的交易来收购Agios Pharmaceuticals的肿瘤业务，包括商业化产品Tibsovo（ivosidenib）。该交易包括一笔18亿美元的首付款，以及可达到的2亿美元的监管里程碑以及特许权使用费，交易预计将在明年第二季度完成。

No.2 12月24日获悉，上海证券交易所成功受理了南京诺唯赞生物科技股份有限公司的上市申请，拟募资12.25亿元。根据南京诺唯赞生物科技招股书披露的信息，此次拟公开发行不超过4001万股，募集资金12.21亿人民币，主要用于以下三个方面：公司总部及研发新基地项目，营销网络扩建项目，补充流动资金。诺唯赞主要产品：

（1）生物试剂产品；（2）体外诊断产品 (POCT诊断试剂和POCT诊断仪器）

No.3 12月21日，武田制药宣布与海森生物医药有限公司（中国）签署协议，剥离在中国大陆的部分处方药业务至海森。海森是一家由合肥市肥东县出资和组织资金，通过安徽瑞木投资管理有限公司投资组建的创新型生物医药科技企业。在满足监管要求并完成交割后，武田将收到3.22亿美元的交易总额。即将出售给海森医药（Hasten）的产品组合包括在中国大陆销售的心血管和新陈代谢产品。在心血管产品如Ebrantil®强劲销售的推动下，该产品组合在2019财年的净销售额约为1.095亿美元。

No.4 目前，创胜集团的研发管线已包括十余个新药项目，覆盖肿瘤、骨科、肾病等多个领域。除自主开发外，创胜还通过许可引进获得了数个治疗性抗体项目在中国或全球市场的权益，并已在苏州、杭州、上海、北京、广州、美国普林斯顿和波士顿等城市布局全球业务。创胜集团的研发管线中有 3 款药物已经进入临床，分别是靶向 PD-L1 的单克隆抗体 MSB2311、靶向 Claudin 18.2 的单克隆抗体 TST001、靶向 VEGFR2 的单克隆抗体 MSB0254; 靶向 DR5（Death Receptor 5）的激动剂 JCT205 以及用于治疗骨质疏松的药物 TST002 在美国已由合作伙伴分别在二期或完成二期。在实体瘤适应症上，创胜集团研发进度最快的候选药物是一款具有 pH 依赖性结合的靶向 PD-L1 的单克隆抗体 ——MSB2311。

No.5 12月24日，悦康药业集团股份有限公司正式在科创板挂牌上市。该公司股份发售价为24.36元/股，市值超过140亿元。悦康药业原计划融资15.05亿，实际总募资额为21.92亿元，IPO成本1.75亿元（不含增值税金额），净募资额为20.17亿元。悦康药业于今年2020年4月在科创板首次提交IPO申请，是一家采用“第1套上市标准”申请科创板IPO的生物医药公司，也是今年第24家成功登陆科创板的生物医药公司。

No.6 12月25日获悉，深圳证券交易所成功受理了菲鹏生物股份有限公司的上市申请，拟募资25.06亿元。菲鹏生物成立于2001年，是一家行业领先的体外诊断整体解决方案供应商，主营业务为体外诊断试剂核心原料的研发、生产和销售，并为客户提供体外诊断仪器与试剂整体解决方案。公司四大核心业务:体外诊断试剂原料业务；体外诊断仪器解决方案；体外诊断试剂解决方案；三项业务相互协同配合。

No.7 2月20日晚间，重庆博腾股份(300363)公告，公司于近日收到公司控股股东、实际控制人居年丰、陶荣、张和兵(3人为一致行动人)通知，3人已于12月18日与张家港卓远投资合伙企业(有限合伙)(张家港卓远)签署协议，将其合计持有的2830万股(占比5.24%)，通过协议转让的方式转让给张家港卓远，转让价格为36.97元/股，转让总价款约10.46亿元。转让完成后，3人合计持股比例26.83%，仍是公司控股股东、实控人。

三、药品审批

No.1 12月21日，荣昌生物融合蛋白药物泰它西普(RC18)治疗免疫球蛋白A（IgA）肾病适应症获得FDA临床试验许可，可在美国免做I期研究，直接开展II期临床研究。泰它西普（RC18）是荣昌生物自主研发的同类首创新型TACI-Fc融合蛋白，靶向B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和（增殖诱导配体）APRIL。泰它西普主要开发适应症为SLE，在我国，基于出色关键IIb期临床研究结果，2019年11月CDE有条件批准泰它西普新药上市申请，并纳入优先评审，目前处于“在审评”阶段。在美国，泰它西普治疗SLE的注册性临床试验于今年1月获得FDA批准，并于4月被授予快速通道资格。荣昌计划2021年上半年开展治疗SLE的全球性III期临床研究。

No.2 12月21日，杨森/传奇生物宣布开始向FDA滚动提交CAR-T疗法西达基奥仑赛（cilta-cel）的生物制剂许可申请（BLA），用于治疗成人复发和/或难治性多发性骨髓瘤（MM）。2019年12月FDA曾授予cilta-cel治疗MM的突破性疗法资格认定。

cilta-cel结构图

No.3 12月22日，Myovant新药relugolix（Orgovyx）获FDA批准上市，用于治疗晚期前列腺癌。Relugolix是一种每日仅需口服1次的片剂，患者可在家接受治疗。今年8月，FDA受理 relugolix治疗女性患者子宫肌瘤月经大出血适应症上市申请，PDUFA日期为2021年6月1日。在中国，武田于2018年提交 relugolix临床申请，目前治疗晚期前列腺癌适应症处于III期临床研究阶段。

No.4 12月18日，诺华宣布收到FDA针对其新型RNAi降脂疗法inclisiran上市申请的完全回复信（CRL），意味着这款重磅明星药在美国的上市时间将会推迟。FDA并未对inclisiran的疗效和安全性问题有所质疑，问题是在生产工艺上面。

No.5 12月21日，德琪医药宣布，FDA正式批准全球首创选择性核输出抑制剂（SINE）化合物XPOVIO®(selinexor，ATG-010)的新适应症上市申请（sNDA）——与硼替佐米和低剂量地塞米松联合治疗既往接受过至少一线治疗的成人多发性骨髓瘤患者。此前，XPOVIO®用于成人复发难治性多发性骨髓瘤(rrMM)患者获FDA加速批准，这些患者至少接受过包括两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种CD38单克隆抗体在内的四线治疗。

No.6 12月23日，康宁杰瑞生物制药宣布，公司自主研发的双特异性抗体KN026（抗HER2双特异性抗体）与KN046（PD-L1/CTLA-4双特异性单域抗体）联合疗法获美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格（Orphan Drug Designation，ODD），用于治疗HER2-阳性或HER2-低表达胃癌及胃食管连接部癌（GC/GEJ）。这是康宁杰瑞获得的第3项孤儿药资格认定，此前美国FDA先后授予皮下注射PD-L1单域抗体KN035胆道癌孤儿药资格和PD-L1/CTLA-4双特异性单域抗体KN046胸腺癌孤儿药资格。

No.7 近日，美国FDA宣布，批准Ridgeback Biotherapeutics公司开发的单克隆抗体Ebanga（ansuvimab-zykl）上市，用于治疗成人和儿童的埃博拉病毒（Ebola virus）感染。Ebanga通过阻断病毒与细胞受体的结合，阻止其进入细胞。这是继再生元（Regeneron）公司的中和抗体鸡尾酒疗法Inmazeb（atoltivimab、maftivimab和odesivimab-ebgn，曾用名REGN-EB3）在今年10月获批上市之后，FDA批准的第二款治疗埃博拉病毒感染的疗法。

PALM临床试验的结果在《新英格兰医学杂志》上发布

No.8 ViiV Healthcare公司宣布，欧盟已经批准该公司开发的Vocabria（卡博特韦注射液和片剂）与强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）公司的Rekambys（利匹韦林注射液）和Edurant（利匹韦林片剂）联用，治疗曾接受抗逆转录病毒治疗方案且达到病毒学抑制的HIV-1感染成人患者。

No.9 近日，阿斯利康提交的AZD9833新药临床申请获CDE受理，拟用于治疗ER+ HER2-晚期乳腺癌(ABC)。

No.10 近日，诺华宣布，FDA心血管和肾脏药物顾问委员会（CRDAC）以12：1的投票结果支持使用沙库巴曲/缬沙坦（Entresto）治疗射血分数保留心衰（HFpEF）患者。如获FDA批准，沙库巴曲缬沙坦将成为首款治疗HFpEF药物，也将成为首款获批用于两种主要类型慢性心衰药物。2015年7月，Entresto 首次获FDA批准用于治疗射血分数下降心衰（HFrEF）患者。

No.11 12月21日，恒瑞医药公告显示，其子公司瑞石生物医药有限公司1类新药RS1805获批临床，拟用于治疗溃疡性结肠炎与克罗恩病。经查询，国内外未有同类产品获批上市，亦无相关销售数据。

No.12 12月21日，勃林格殷格翰提交的BI 456906 注射液临床申请获CDE受理。拟用于治疗2型糖尿病和肥胖症。

No.13 12月22日，东阳光的1类抗丙型肝炎病毒药磷酸依米他韦胶囊（受理号：CXHS1900030）获NMPA批准上市，用于与索磷布韦片合用，治疗成人基因1型非肝硬化慢性丙型肝炎。

No.14 近日，礼来乳腺癌新药阿贝西利片（Abemaciclib）在国内的上市申请（受理号：JXHS1900144、JXHS1900145、JXHS1900146）进入“在审批”阶段，有望于近期获得批准，成为继哌柏西利后，国内上市的第2款CDK4/6抑制剂。

No.15 12月23日，信达生物重组人抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）单克隆抗体阿达木单抗注射液（商品名：苏立信）2项新适应症获NMPA批准，用于治疗儿童斑块状银屑病和对糖皮质激素应答不充分、需要节制使用糖皮质激素、或不适合进行糖皮质激素治疗的成年非感染性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎。这是该产品获批的第5项和第6项适应症。

No.16 12月23日，CDE官网显示，贝达药业四代EGFR抑制剂BPI-361175片临床申请获CDE受理。

No.17 12月24日，拜耳Copanlisib注射用冻干制剂和冠科美博生物的Uproleselan注射液获CDE拟突破性疗法资格。

No.18 12月24日，恒瑞医药多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂氟唑帕利胶囊新适应症（注册分类：2.4）上市申请获CDE受理，预计申报适应症为：单药用于复发性卵巢癌（包括输卵管癌、原发性腹膜癌）含铂治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。12月14日，氟唑帕利单药治疗 BRCA1/2 突变的复发卵巢癌（包括输卵管癌、原发性腹膜癌）的新药上市申请已获NMPA批准。

No.19 近日，和记黄埔医药1类新药索凡替尼胶囊（受理号：CXHS1900034）在国内的上市申请进入“在审批”阶段，有望于近期获得NMPA批准。拟上市适应症为治疗晚期非胰腺神经内分泌瘤。

No.20 12月22日，康宁杰瑞生物制药（以下简称“康宁杰瑞”）宣布，与思路迪医药、先声药业集团有限公司（以下简称“先声药业”）达成战略合作的重组人源化PD-L1单域抗体恩沃利单抗注射液（研发代号：KN035）的生物制品上市许可申请（BLA）已于12月17日获国家药品监督管理局（NMPA）受理，相关适应症包括标准治疗失败的微卫星不稳定(MSI-H)/错配修复功能缺陷(dMMR) 晚期结直肠癌、胃癌及其他晚期实体瘤。KN035（恩沃利单抗注射液）是康宁杰瑞第一个申报上市的产品，获批后有望成为全球首个皮下注射PD-L1抑制剂，解决尚未满足的临床需求。

No.21 12月23日，第一三共/阿斯利康靶向HER2抗体偶联药物DS-8201a（trastuzumab deruxtecan）获得CDE拟授突破性疗法资格，适应症为单药用于既往接受过一种或一种以上治疗方案的HER2阳性局部晚期或转移性胃或食管胃结合部（GEJ）腺癌成人患者的治疗。

No.22 12月24日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示，极目生物一款针对葡萄膜炎性黄斑水肿（UME）的眼科核心药物ARVN001——曲安奈德脉络膜上腔注射混悬液的临床试验申请（IND）已经获得批准。此次IND创下了两项“中国第一”：这是我国第一个针对眼部葡萄膜炎性黄斑水肿的临床试验，同时也是我国第一个脉络膜上腔（SCS）注射给药方式，有望为中国眼科患者带来全新的治疗手段。这也是极目生物获得的首个IND申请。

四、医药科技

No.1 近日，再生元公司科学家在《Science Immunology》发表研究论文。该研究发现，细胞自噬也存在黑暗的一面：帮助肿瘤细胞逃脱免疫系统攻击。再生元的研究人员使用CRISPR筛选技术，发现敲除一个名为Rb1cc1的自噬相关基因，可以增加肿瘤细胞对T细胞的杀伤敏感性，从而增强PD-1和CTLA-4检查点抑制剂的抗癌效果。

文章配图（来源：Science Immunology）

No.2 近日，以色列特拉维夫大学的研究人员在《EMBO Molecular Medicine》发表研究论文。研究团队使用腺相关病毒（AAV）载体作为基因治疗载体，成功将正确版本的SYNE4 基因递送到 SYNE4 基因敲除的耳聋小鼠模型，能够有效防止小鼠的听力下降，研究结果表明AAV基因治疗是治疗遗传性耳聋的有力手段，在治疗儿童遗传性耳聋领域有着巨大应用前景。

文章配图（来源：EMBO Molecular Medicine）

No.3 近日，加州大学圣地亚哥分校和剑桥大学的研究团队合作，在《Nature》发表研究论文。该研究发现，染色体碎裂（chromothripsis）可加速基因组DNA重排和扩增为染色体外DNA（ecDNA），使细胞快速获得对变化的生长条件的耐受性，从而赋予细胞对癌症治疗的抗性。

文章配图（来源：nature）

No.4 近日，美国Wistar研究所的研究团队在《Nature》发表研究论文。研究团队采取了创新的、双管齐下的策略来开发出了新型抗菌化合物，这种抗生素可以杀灭之前难以治疗的具有广泛耐药性的细菌感染，更重要的是，该抗生素能同时增强宿主的免疫反应，进一步清除耐药性细菌，这种双重作用的免疫抗生素（DAIA），可能成为对付细菌耐药性的里程碑。

No.5 罗氏（Roche）近日宣布，其在研双特异性抗体faricimab，在治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）患者的两项全球性3期临床试验中均达到了主要临床终点。与已经获批的血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂相比，faricimab达到非劣效性标准。Faricimab是一款同时靶向VEGF-A和血管生成素-2（Ang-2）的双特异性抗体。

No.6 Exelixis公司近日宣布，酪氨酸激酶抑制剂Cabometyx（cabozantinib），在治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者的关键性3期临床试验中达到共同主要终点。中期分析显示，与安慰剂相比，接受Cabometyx治疗的患者疾病进展或死亡风险降低78%（HR=0.22， 96% CI， 0.13-0.36，p<0.0001）。基于这一结果，研究的独立数据监查委员会建议停止入组，并对研究中心和患者揭盲。

参考文献

1、Tara M. Young, et al., Autophagy protects tumors from T cell–mediated cytotoxicity via inhibition of TNFα-induced apoptosis[J], Science Immunology(2020)

2、Shahar TaiBer, et al., Neonatal AAV gene therapy rescues hearing in a mouse model of SYNE4 deafness[J], EMBO Molecular Medicine(2020)

3、Ofer ShoShani, et al., Chromothripsis drives the evolution of gene amplification in cancer[J], Nature(2020)

4、Kumar Sachin Singh, et al., IspH inhibitors kill Gram-negative bacteria and mobilize immune clearance[J], nature(2020)