No.1 12月28日，国家药品监督管理局网站发布《国家药监局关于药品注册网上申报的公告（2020年 第145号）》。公告介绍，国家药监局已开通药品注册事项网上申报功能，并于2021年1月1日正式上线运行。

No.2 12月28日，国家医保局召开新闻发布会，宣布《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020年)》（以下简称医保目录）调整工作全面完成。通过本次调整，共119种药品被新增进入目录，其中目录外谈判成功96种、目录内谈判成功23种，谈判总成功率为73.46%，谈判成功的药品平均降价50.64%。另有29种原目录内药品被调出目录。为确保各地做好充分准备，将于2021年3月1日起在全国范围正式启用新版目录。

No.3 12月28日，国家卫健委印发三级医院评审标准（2020年版），审核标准包括DRG费用指数、重点医疗技术临床应用质量控制标准——造血干细胞移植的住院药费、用药不良反应率、不良反应报告率、全身性抗菌药使用及抗菌药、静脉输液、中药注射剂静脉输液、糖皮激素静脉输液、质子泵抑制剂注射剂静脉使用率等，同时指出细胞治疗方法不得收费，只能做拓展性临床并收取检验费用。

No.4 12月30日，国家卫健委办公厅印发新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2020年版），本指导原则涉及的新型抗肿瘤药物是指小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物。原则包括：1. 病理组织学确诊后方可使用；2. 靶点检测后方可使用；3. 严格遵循适应症用药；4. 体现患者治疗价值；5. 特殊情况下的药物合理使用；6. 重视药物相关性不良反应。

二、药企动态

No.1 12月28日，Myovant Sciences的股票飙升20％，这是因为该公司宣布与辉瑞合作开发relugolix并将其商业化用于前列腺癌和女性健康的消息。他们将联合开发和商业化该药物，以Orgovyx为商标，用于晚期前列腺癌，如果获得批准，还将与1.0 mg雌二醇和乙酸炔诺酮（0.5 mg）结合用于美国和加拿大的女性健康。他们将在2021年初开始共同宣传Orgovyx预防前列腺癌。两家公司将为Orgovyx和relugolix合并分配利润和某些费用。Myovant将处理监管互动和药物供应，并领导开发relugolix组合计划。辉瑞将向Myovant支付最高42亿美元，其中包括6.5亿美元的前期付款和2亿美元的潜在监管里程碑，以及针对前列腺癌和合并的女性健康适应症的分级销售里程碑，最高可达25亿美元。

No.2 12月28日，再鼎医药和Cullinan Oncology宣布，双方达成独家授权合作，以推进CLN-081在大中华区的开发、生产和商业化工作。Cullinan Oncology是一家致力于为癌症患者开发变革性靶向和免疫疗法的生物制药公司。根据协议条款，Cullinan Oncology 旗下子公司Cullinan Pearl将获得2000万美元的预付款，并有资格获得最高至2.11亿美元的开发、注册和基于销售的里程碑付款。此外，再鼎医药将根据CLN-081在大中华地区的年度净销售额，向Cullinan支付特许权使用费。再鼎医药将获得在大中华区独家开发、制造和商业化CLN-081的权利。

No.3 12月28日，绿叶制药宣布旗下博安生物以48.5亿元的估值获得了来自元生创投、蓝海资本、烟台财金等机构的战略投资，以加速多个创新抗体和生物类似药产品的临床开发。这则消息引起众多投资者关注。产品管线方面，博安生物已经构建了10多个拥有国际知识产权保护的创新抗体以及8个生物类似药的产品组成的产品组合。其中，1个创新抗体项目正在开展国内I期研究，贝伐珠单抗生物类似药（LY01008）已在国内申请上市，地舒单抗生物类似药（LY06006和LY01011）在国内进入III期、欧美进入I期，阿柏西普生物类似药（LY09004）国内进入III期临床。对于博安生物这样一家公司，放在当前产业环境之下，若以产品开发阶段近似的已上市Biotech公司（如迈博药业、嘉和生物、和铂医药）Pre-IPO估值为参照，48.5亿元的估值显然是在合理区间。

No.4 2020年12月医保药品目录准入谈判，PD-1和PD-L1单抗类药物，包括卡瑞利珠单抗在内的3个药品最终入围，涉及病种包括肺癌、肝癌、黑色素瘤、淋巴瘤等多种恶性肿瘤，价格平均降幅达到78%左右。2020年是国家医保药品目录实行企业申报制后的第一次全面调整，也是连续第四年进行医保目录谈判。和前几次相比，这次谈判的药品更多，有162种，谈判的成功率更高，达到了73.46%，谈判成功的119种药品平均降价50.64%。

No.5 据北京生物制品研究所有限责任公司官网最新消息，国药集团中国生物经统计分析，新冠病毒灭活疫苗Ⅲ期临床试验期中分析数据结果显示：国药集团中国生物北京公司新冠病毒灭活疫苗接种后安全性良好，免疫程序两针接种后，疫苗组接种者均产生高滴度抗体，中和抗体阳转率为99.52%，疫苗针对由新冠病毒感染引起的疾病（COVID-19）的保护效力为79.34%，数据结果达到世界卫生组织相关技术标准及国家药监局印发的《新型冠状病毒预防用疫苗临床评价指导原则（试行）》中相关标准要求。

三、药品审批

No.1 12月28日，和黄医药宣布已开始向美国FDA滚动提交索凡替尼用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤（NETs）的新药上市申请（NDA）的第一部分，并计划于2021年上半年完成新药上市申请提交，这将是和黄医药的首个美国新药上市申请。12月30日，和黄医药索凡替尼胶囊的上市申请（受理号：CXHS1900034）正式获NMPA批准，用于治疗晚期非胰腺神经内分泌瘤。

No.2 近日，Cara Therapeutics公司宣布，已向美国FDA提交了Korsuva（difelikefalin）注射液的新药申请（NDA），用于治疗血液透析患者中发生的重度瘙痒。Korsuva是一款选择性靶向外周κ阿片受体（KORs）的小分子抑制剂。它已经获得FDA授予的突破性疗法认定。Cara已要求对这一NDA进行优先审评，如果获得批准，可将审评时间缩短为6个月。

No.3 辉瑞公司（Pfizer）近日宣布，美国FDA已受理该公司为第三代ALK抑制剂劳拉替尼（lorlatinib，英文商品名Lorbrena）递交的补充新药申请（sNDA），用于一线治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。FDA同时授予这一sNDA优先审评资格，并且正在使用实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目中对其进行审评，预计在2021年4月前做出回复。

劳拉替尼组（蓝线）和克唑替尼组（红线）患者的无进展生存情况

No.4 2020年12月30日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布英国药品与健康产品管理局（MHRA）已授权紧急供应其新冠疫苗AZD1222用于18岁或以上个体的主动免疫。MHRA的授权建议该疫苗接种两次，间隔为4-12周。该方案在临床试验中显示可安全有效地预防症状性COVID-19，在第2次给药后超过14天无住院和重症病例。

No.5 12月28日，荣昌生物开发的抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗（disitamab vedotin，RC48-ADC）被CDE正式授予突破性疗法资格。适应症为既往经过化疗失败后进展的HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者（包括膀胱、输尿管、肾盂及尿道来源）。针对该适应症，美国FDA在9月21日已经授予了维迪西妥单抗突破性疗法认可。

No.6 12月29日，赛诺菲按2.2类提交的度普利尤单抗注射液新适应症临床申请获CDE默认许可，拟开发用于治疗慢性鼻窦炎不伴鼻息肉（CRSsNP）。生物制品按2.2类申报意思指：增加境内外均未获批的新适应症和/或改变用药人群。

No.7 近日，正大天晴安罗替尼胶囊新适应症（化学药品2.4类）上市申请处于“在审批”状态，有望于近期获NMPA批准。适应症为单药用于无法手术的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者的治疗。这将是安罗替尼获批的第4项适应症。

No.8 12月28日，嘉和生物1类新药lerociclib片临床试验申请获CDE受理。拟开发用于治疗HR+/HER2- 转移性乳腺癌。今年6月，嘉和生物与G1 Therapeutics达成独家许可协议，获得了lerociclib在亚太地区（日本除外）的专有开发和商业化权利。

No.9 近日，恒瑞医药甲磺酸阿帕替尼片新适应症（化学药品2.4类）上市申请（受理号：CXHS2000004）处于“在审批”阶段，有望于近期获NMPA批准，用于治疗既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者。这将会是阿帕替尼获批的第2个适应症。

No.10 12月31日，国务院联防联控机制发布，国药集团中国生物新冠灭活疫苗已获得国家药监局批准附条件上市。

No.11 12月31日，礼来乳腺癌新药阿贝西利片Abemaciclib在国内的上市申请（受理号：JXHS1900144、JXHS1900145 、JXHS1900146）获得NMPA批准，成为继哌柏西利后国内上市的第2款CDK4/6抑制剂。

四、医药科技

No.1 近日，哈佛医学院、麻省理工学院等单位合作，在《Science Advances》发表研究论文。研究团队开发了一种纳米颗粒递送平台，能够突破血脑屏障，将治疗药物成功递送到大脑，在创伤性脑损伤（TBI）的小鼠模型中，该纳米颗粒递送系统的效率是之前传统递送方法的三倍，并且治疗效果显著，这项研究为治疗多种神经系统疾病开辟了新的可能性。[1]

文章配图（来源：Science Advances）

No.2 近日，暨南大学化学与材料学院陈填烽教授团队在《ACS Nano》发表研究论文，在基于肿瘤免疫治疗的纳米药物设计上获得新突破。这项研究不仅阐述了一种设计纳米乳制剂以协同传递药物的简单策略，而且也揭示了含硒纳米体系作为NK细胞治疗的有效免疫增敏剂，在乳腺癌特别是三阴性乳腺癌的适应性治疗中的潜在应用和作用机制。[2]

文章配图（来源：ACS Nano）

No.3 近日，中科院生物物理所杨鹏远课题组与北京大学生命科学学院季雄课题组合作在 《Cell Discovery》发表研究成果。该研究系统阐述了乙肝病毒cccDNA和整合形式的乙肝病毒 DNA与宿主基因组相互作用的特征，为乙肝病毒感染及相关疾病治疗提供了新的潜在靶点。[3]

文章示意图（来源：Cell Discovery）

No.4 近日，加州大学洛杉矶分校Edward Garon团队在《Nature Cancer》发表研究论文，探讨了HLA-B44超型是否影响免疫检查点阻断疗法（ICB）在非小细胞肺癌中的疗效。该研究表明，基于基因突变图谱，突变导致谷氨酸替代在黑色素瘤中比非小细胞肺癌更常发生。此外，基于导致负电荷谷氨酸锚位点点的体细胞突变的存在对B44进行分层，确定了非小细胞肺癌患者的免疫检查点阻断治疗获益与黑色素瘤相似。预计这些发现可以改善评估HLA相关的结果和预测B44患者的免疫检查点阻断治疗获益。[4]

文章配图（来源：nature cancer）

No.5 近日，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心姜学军教授团队在《PNAS》发表研究论文。研究团队发现，癌细胞经常表现出的代谢改变，使它们易受到铁死亡（Ferroptosis）这种特殊细胞死亡类型的影响，研究团队发现组合使用阻断PI3K-AKT-mTOR通路药物和诱导铁死亡药物，能够显著破坏并清除肿瘤。[5]

参考文献

1、Wen Li， et al.， BBB pathophysiology–independent delivery of siRNA in traumatic brain injury[J]， Science Advances(2020).

2、Chang Liu， et al.， Boosting Natural Killer Cell-Based Cancer Immunotherapy with Selenocystine/Transforming Growth Factor-Beta InhibitorEncapsulated Nanoemulsion[J]， ACS Nano(2020).

3、Bo Yang， et al.， 3D landscape of Hepatitis B virus interactions with human chromatins[J]， Cell Discovery(2020).

4、Amy L. Cummings， et al.， Mutational landscape influences immunotherapy outcomes among patients with non-small-celllung cancer with human leukocyte antigen supertype B44[J]， Nature Cancer(2020).

5、Junmei Yi， et al.， Oncogenic activation of PI3K-AKT-mTOR signaling suppresses ferroptosis via SREBP-mediated lipogenesis[J]， PANS(2020).