一、政策简讯

No.1 1月4日，FDA 发布了《个体化 ASO 药品的 IND 申报：行政和程序建议》（IND Submissions for Individualized Antisense Oligonucleotide Drug Products: Administrative and Procedural Recommendations）新指南草案。FDA 表示这是在个体化药物开发这一新兴领域提供澄清的第一步。指南旨在为那些正在开发 ASO 产品的人员提供与 FDA 互动并向 FDA 提交监管申报的方法的建议。指南涉及以下几个方面：从 FDA 获得反馈的方法；向 FDA 提交监管申报的期望和程序；关于机构审查委员会（IRB）审查内部协议的要求的建议；如何获得知情同意。

No.2 为进一步提高人类遗传资源行政审批的服务质量，方便申请人更好的了解审批进度，2021年上半年计划召开的中国人类遗传资源管理办公室行政许可审批会议时间公布。

二、药企动态

No.1 1月4日，Angelini Pharma宣布达成了最终协议，以高达9.6亿美元的价格收购Arvelle Therapeutics，并获得了癫痫治疗药cenobamate的某些权利。根据该协议，Angelini 将在交易获得监管批准后支付6.1亿美元，而向Arvelle支付的3.5亿美元又与Angelini 达成某些收入目标有关。Arvelle于2019年获得了SK Biopharmaceuticals在欧洲的独家专利权，目前正在对该地区的营销应用进行审查。收购Arvelle后，Angelini 将获得独家授权，可在欧盟范围内将cenobamate商业化，预计今年晚些时候将在欧盟以及该地区的某些其他国家（包括瑞士和英国）批准该专利。

cenobamate分子结构式

No.2 1月8日，亘喜生物宣布首次公开发行11,000,000股美国存托凭证，公开发行价格为每股美国存托凭证19美元，每股美国存托凭证对应5股普通股。该美国存托凭证已于美国时间1月8日获批在纳斯达克全球市场挂牌交易，股票代码为“GRCL”，意味着亘喜生物正式IPO上市，成为继南京传奇、药明巨诺、永泰生物之后第4家登陆资本市场的中国细胞疗法公司。上市首日，亘喜生物股价大涨约32%，市值达到16.43亿美元。迄今为止，Gracell已完成一系列低成本CAR-T产品的临床前开发，并通过机构审查委员会研究进入临床研究。包括基于FasTCAR的自体产品候选品GC012F正在中国进行一项由研究者发起的治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）的I期试验，基于TruUCAR技术平台的异基因候选产品GC027正在中国进行一项由研究者发起的治疗复发或难治性T细胞急性淋巴细胞白血病（r/r T-ALL）的I期试验。

No.3 1月7日，再鼎医药发布公告，将以等值于7500万美元的股票及1亿美元的研发共担成本、里程碑付款，总计1.75亿美元的合作付款，获得Argenx公司在研新药Efgartigimod在大中华区的独家开发和商业化权利。Argenx公司拥有独特的SIMPLE Antibody™抗体技术平台，借助三种Fc工程技术（NHANCE®，ABDEG™和POTELLIGENT®）对抗体Fc区进行创新。

No.4 1月8日上午，上海证券交易所科创版上市委员会召开2021年第3次审议会议，审议结果显示位于张江科学城的上海皓元医药股份有限公司科创板首发过会。皓元医药本次计划向社会公众公开发行不超过 1,860 万股人民币普通股（A 股）股票，且发行数量占公司发行后总股本的比例不低于 25%，拟募资6.5亿元人民币，在扣除发行费用后，将主要用于皓元医药上海研发中心升级建设项目、安徽皓元生物医药研发中心建设项目、安徽皓元年产121.095吨医药原料药及中间体建设项目（一期）以及补充流动资金。

No.5 1月8日，上海证券交易所发布《关于终止对天士力生物医药股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市审核的决定》。1月6日，天士力生物医药股份有限公司向上海证券交易所所提交了《天士力生物医药股份有限公司关于撤回首次公开发行股票并在科创板上市申请文件的申请》，根据《上海证券交易所科创板股票发行上市审核规则》第六十七条的有关规定，上海证券交易所决定终止天士力生物首次公开发行股票并在科创板上市的审核。

No.6 1月5日，专注新一代肿瘤免疫治疗创新药研发及商业化的生物医药公司思路迪医药（3D Medicines Inc.）宣布与韩国生物技术公司Y-Biologics达成合作协议，思路迪医药将获得基于ALiCE平台技术的双特异性抗体YBL-013的大中华地区独家开发，生产和商业化权利，并将在全球范围与Y-Biologics共同开发该产品。该款候选药物的引进，将进一步完善思路迪医药在肿瘤免疫治疗领域的产品布局，构建起更具竞争力和协同力的产品管线体系。

No.7 1月7日，贝达药业对外公告，公司董事会审议通过关于发行H股股票并在联交所主板上市等多个相关议案，本次发行的H股数量不超过发行后公司总股本的15%。根据公告，贝达药业此次发行方式为香港公开发行及国际配售，发行规模将在符合相关规定的前提下由公司根据自身资金需求确定，本次发行的H股股数不超过发行后公司总股本的15%(超额配售权执行前)，并授予承销商进行超额配售，超额配售规模不超过前述本次基础发行的H股股数的15%。

No.8 科济生物，CARsgen Therapeutics Holdings Limited，CAR-T细胞药物研发的全球领先者之一，2020年11月宣布完成了1.86亿美元(含3000万美元全额保证金的认股权)的C轮资金募集。本轮由正心谷资本领投，其他投资者还包括礼来亚洲基金、拾玉资本、夏焱资本等，现有股东中南创投继续参与了本轮投资。2020年12月，公司的CT053全人抗BCMA自体CAR T细胞注射液通过国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)公示期，纳入突破性治疗药物品种，拟定适应症为复发难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)。CT053是一种针对B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR T细胞疗法，BCMA是一种在血液中恶性和正常浆细胞表面均表达的蛋白质。CT053构建体利用全人抗BCMA单链抗体域，推测可以降低免疫原性并提高安全性。CT053 被认为可以识别、结合和清除表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞。公司具有针对多种肿瘤靶点如GPC3、CD19、BCMA、CLAUDIN18.2、EGFR/EGFRVIII等11款CAR-T细胞治疗产品，目前已经进入临床试验的有以上5项。

三、药品审批

No.1 1月4日，Provention Bio公司宣布已向FDA递交CD3单克隆抗体teplizumab的生物制品许可申请(BLA)，用于延迟或预防高危患者的临床1型糖尿病(T1D)。FDA已授予teplizumab上市申请优先审评资格。FDA此前曾授予teplizumab突破性疗法资格。teplizumab治疗新确诊胰岛素依赖T1D的III期临床研究（ PROTECT study）正在进行中。

No.2 1月5日，罗氏宣布，其TIGIT单抗tiragolumab获得FDA突破性疗法资格（BTD）认定，用于与阿替利珠单抗（Tecentriq）联用，一线治疗PD- L1高表达，无EGFR 或ALK基因突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。Tiragolumab是FDA首个授予BTD的抗TIGIT药物，此次BTD资格授予是基于一项代号为CITYSCAPE的II期临床研究结果。

No.3 1月5日，亚盛医药宣布美国FDA授予公司在研原创新药Bcl-2抑制剂APG-2575孤儿药资格认定，用于治疗急性髓系白血病（AML）。这是APG-2575继华氏巨球蛋白血症（WM）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、和多发性骨髓瘤（MM）适应症之后，获得的第四个FDA授予的孤儿药资格认定。截至目前，亚盛医药共有4个在研新药获得9项FDA孤儿药认证。

No.4 1月6日，阿斯利康SGLT2（钠-葡萄糖协同转运蛋白2）抑制剂达格列净上市申请获FDA优先审评资格，用于治疗成人新确诊或恶化的慢性肾病(CKD)，无论这些患者是否患有2型糖尿病(T2D)。达格列净有可能成为首个获批用于治疗2型糖尿病和非2型糖尿病患者慢性肾病的SGLT2抑制剂。

No.5 近日，Ambrx宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）授予ARX788快速通道资格。ARX788将作为单药用于已接受过一种或多种抗HER2治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。ARX788是靶向HER2受体的均一且高度稳定的抗体药物偶联物（ADC），是一种精确设计的ADC。Ambrx将ARX788的中国权利授予了其合作伙伴新码生物。

No.6 近日，Provention Bio公司宣布，该公司已经向美国FDA递交了其CD3单克隆抗体teplizumab的生物制品许可申请（BLA），用于延迟或预防高危个体的临床1型糖尿病（T1D）。FDA已经授予这一申请优先审评资格。如果获得批准，teplizumab有望成为首个改变1型糖尿病疾病进程的获批疗法。

Teplizumab对1型糖尿病发病风险的影响

No.7 1月4日，德琪医药宣布已向韩国食品医药品安全部（MFDS）提交selinexor（XPOVIO®）联合低剂量地塞米松的孤儿药新药上市申请（NDA），用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤（rrMM）以及单药治疗既往接受过至少2线治疗的复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（rrDLBCL）。Selinexor于2020年10月在韩国被授予孤儿药资格，并于同年12月18日获美国FDA批准用于接受过至少一线治疗的多发性骨髓瘤患者。

No.8 近日，恒瑞医药甲磺酸阿帕替尼片新适应症（化学药品2.4类）上市申请（受理号：CXHS2000004）获NMPA批准，用于治疗既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者。这是阿帕替尼获批的第2个适应症。

No.9 近日，正大天晴安罗替尼胶囊新适应症（化学药品2.4类）上市申请获NMPA批准。单药用于无法手术的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者的治疗。这是安罗替尼获批的第4项适应症。

No.10 12月31日，罗欣药业公告显示，其下属子公司山东罗欣药业开发的1类新药替戈拉生片上市申请获CDE受理。用于治疗糜烂性食管炎。2015 年 10 月，山东罗欣与韩国 CJ HealthCare Corporation达成协议，获得替戈拉生中国境内开发、生产及商业化权益。2016 年 12 月，山东罗欣按照化学药品 1 类的注册分类向原国家食品药品监督管理总局递交了替戈拉生片的新药临床试验申请，于2017年6月获得临床试验批件。目前，替戈拉生片上市申请获得受理。

No.11 近日，绿叶制药按化药注册分类2.2类申报的注射用利培酮缓释微球（受理号：CXHS1900036、CXHS1900037、CXHS1900038）上市申请处于“在审批”阶段，有望于近期获NMPA批准上市。获批后将会成为国产首家上市注射用缓释微球剂型。

No.12 近日，武田制药按5.1类申报的美阿沙坦钾片上市申请（受理号：JXHS1800028 ）处于“在审批”阶段，有望于近期获得NMPA批准上市。用于治疗原发性高血压。美阿沙坦钾最早于2011年获FDA批准上市。目前已在美国、加拿大、法国、英国等全球超过15个国家上市。

No.13 1月7日，CDE临床试验公示平台显示康方生物PD-1/CTLA-4双抗治疗肝细胞癌的适应症已默认批临床。2020年10月9日，AK104用于治疗既往含铂治疗期间或治疗后疾病进展的复发或转移性宫颈鳞癌（含腺鳞癌）适应症获得CDE突破性疗法认定。

No.14 近日，协和发酵麒麟株式会社布罗舒单抗burosumab上市申请（受理号：JXSS1900056、JXSS1900057、JXSS1900058）处于“在审批”阶段，有望于近期获NMPA批准上市。预计获批适应症为治疗X连锁显性遗传低磷性佝偻病（XLH）。Burosumab于2018年4月获得美国FDA批准上市，成为全球首个获批治疗1岁及以上儿童和成人的XLH的药物，2019年10月，扩大适用人群至6个月以上儿童患者。又于2020年10月获批治疗肿瘤性骨软化症。此前，FDA曾授予该药突破性疗法认定和孤儿药资格。

No.15 1月7日，CDE官网显示，苏庇医药尼替西农胶囊上市申请、恒瑞医药氟唑帕利胶囊新适应症上市申请、四川思路康瑞药业恩沃利单抗注射液上市申请拟纳入优先审评。（1）尼替西农胶囊拟纳入优先审评适应症为结合酪氨酸和苯丙氨酸饮食限制，用于治疗成人和儿科患者（任何年龄阶段）的遗传性酪氨酸血症I型（HT-1）；（2）氟唑帕利胶囊此次拟纳入优先审评适应症为用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗；（3）恩沃利单抗注射液此次拟纳入优先审评适应症为用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗的微卫星高度不稳定（MSI-H）晚期结直肠癌和既往至少一线标准治疗失败的MSI-H晚期胃癌及其他既往至少一线标准治疗失败的DNA错配修复功能缺陷（dMMR）晚期实体瘤。

No.16 1月5日，礼来制药宣布，其抗肿瘤新药唯择®（阿贝西利片）于2020年12月29日获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准, 用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌：（1）与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗；（2）与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。

No.17 1月7日，维昇药业（VISEN Pharmaceuticals）宣布其向中国国家药品监督管理局（NMPA）递交的注射用TransCon CNP（TransCon C-型利钠肽）用于软骨发育不全（ACH）患者的II期新药临床试验申请已经获得批准，即将在中国开展ACcomplisH China临床试验，实现了与ACcomplisH（一项正在由Ascendis Pharma开展的TransCon C-型利钠肽 II期全球临床试验）全球同步。

四、医药科技

No.1 2021年1月9日，上海长海医院任善成与加拿大多伦多大学何厚胜和复旦大学附属肿瘤医院王建华合作，在《Nature Cell Biology》发表研究论文。该研究利用单细胞转录组测序技术，分析了包含正常前列腺、前列腺癌原发灶、淋巴结转移灶在内共27例组织样本中111, 914个单细胞的基因表达情况，系统绘制了前列腺癌的转录组图谱，阐明了肿瘤微环境中多种与疾病进展相关的细胞亚群和转录水平改变，解析了前列腺癌的高度异质性，对治疗靶点的确定和侵袭性肿瘤生物标记物的开发提供了开阔的思路。[1]

No.2 2021年1月8日，中国科学院微生物研究所/中国科学院北京生命科学研究院高福院士研究组、中国科学院微生物所施一研究组与澳大利亚昆士兰大学的Paul R. Young及Daniel Watterson研究组合作，在《Science》发表研究论文。发现了一株对多种黄病毒都有保护效果的单克隆抗体1G5.3，并首次揭示了NS1广谱保护性抗体的作用机制，指出黄病毒非结构蛋白NS1可以作为通用疫苗设计的新靶点，有效避免ADE效应。[2]

文章配图（来源：Science）

No.3 2021年1月8日，北京大学邓宏魁、徐君、李程作为共同通讯作者，在《Cell Research》发表研究论文。该研究在体外构建了具有损伤再生特征的新型小肠类器官。类器官（organoid）是由干细胞衍生出来的类似器官的组织，被认为是构建人工器官或开发新药的下一代技术。基于这一新型类器官模型，邓宏魁研究组开发了一组表观遗传调控的化学小分子，能够在小鼠体内促进肠道上皮组织的损伤修复。[3]

文章配图（来源：Cell Research）

No.4 2021年1月6日，哈佛大学Broad研究所刘如谦（David Liu）、范德堡大学医学中心Jonathan Brown、NIH美国国家人类基因组研究所Francis Collins 合作在《Nature》发表研究论文。该研究通过AAV病毒递送单碱基编辑工具ABE对早衰症小鼠进行基因治疗，实验结果表明，ABE能够直接逆转早衰小鼠模型中的致病点突变，明显改善多种症状，仅单次注射就能显著延长小鼠模型寿命，且没有可检测到的脱靶问题。[4]

文章配图（来源：nature）

No.5 2021年1月8日，Sarepta公司治疗杜氏肌营养不良症的SRP-9001基因疗法在2期临床试验中效果不佳。杜氏肌营养不良症疗法是Sarepta公司最重要的项目，受此影响，Sarepta公司股价腰斩，暴跌超过50%。在这项2期临床试验中，41例4至7岁的杜氏肌营养不良症患者随机分为接受SRP-9001治疗或接受安慰剂治疗的两组。在48周后对患者进行运动能力测试，结果治疗组的效果并未优于安慰剂组。

No.6 艾伯维（AbbVie）近日宣布，其IL-23抑制剂risankizumab在治疗中度至重度克罗恩病（Crohn's disease）成人患者的两项3期临床试验中，达到诱导研究阶段的主要终点。这是riisankizumab日前在治疗银屑病关节炎患者的3期临床试验中获得积极结果后再传捷报，体现了它在治疗多种炎症性疾病方面的潜力。

参考文献：

1、SuJun Chen, et al., Single cell analysis reveals onset of multiple progression associated transcriptomic remodellings in prostate cancer[J], Nature Cell Biology(2021)

2、Hao Song, et al., A broadly protective antibody that targets the flavivirus NS1 protein[J], Science(2021)

3、MoLong Qu, et al., Establishment of intestinal organoid cultures modeling injury-associated epithelial regeneration[J], Cell Research(2021)

4、Luke W. Koblan, et al., In vivo base editing rescues Hutchinson–Gilford progeria syndrome in mice[J], Nature(2021)