No.1近日，美国 FDA发布题为《COVID-19 公共卫生紧急事件期间保护简化新药申请（ANDA）生物等效性研究的参与者》的新指南为在新冠疫情期间恢复或启动仿制药生物等效性（BE）研究提供了建议。ANDA 申请人“必须在其申报材料中提供与其 BE 研究的任何中断或涉及 COVID-19 公共卫生紧急事件的研究方案的偏离（即使这种偏离与 FDA 建议有关）相关的足够信息。”

No.2 国际药品认证合作组织（PIC/S）于 1 月 19 日连发四篇检查相关备忘录更新，包括：PI 009-4 公共设施检查备忘录、PI 024-3 生物技术制品检查备忘录、PI 028-2 与包装相关的 GMP 检查备忘录、PI 038-2 质量风险管理（QRM）实施的评估备忘录。此次修订主要是更新了对 PIC/S GMP 指南 PE 009-14 的交叉引用。

No.3 2021年1月20日，科技部关于印发《长三角科技创新共同体建设发展规划》的通知，积极推进长三角科技创新共同体建设。规划从统筹推进科技创新能力建设、联合开展重大科技攻关、协力提升现代化产业技术创新水平、共塑一体化科技创新制度框架、促进创新主体高效协同、推动创新资源开放共享和高效配置、联合提升创新创业服务支撑能力、完善区域知识产权战略实施体系等方面推动科技、产业、金融、人才等各方面创新要素汇聚融合、体系化发展，共同打造长三角高质量发展主引擎。

二、药企动态

No.1 近日，默克宣布终止PD-L1/TGFβ双抗Bintrafusp alfa的肺癌三期临床。据了解，此次终止的三期临床试验名为INTR@PID Lung 037，该试验旨在评估bintrafusp alfa一线治疗PD-L1呈高表达的IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，与默沙东抗PD-1疗法Keytruda进行直接比较，共计招募584例受试者。默克表示，在回顾了NINTR@PID Lung 037研究的全部数据后，独立数据监测委员会于2021年1月19日建议停止这项临床试验，基于这一建议，默克决定终止该项研究，因为该研究不太可能达到共同主要终点，特别是无进展生存期。目前，INTR@PID综合临床研究的其他项目试验正在进行中，涉及胆管癌、宫颈癌等。

No.2 1月11日，赛诺菲宣布和一家临床阶段致力于开发针对免疫介导的疾病和免疫肿瘤疗法的全人单克隆抗体的生物制药公司Kymab，达成协议，赛诺菲将收购Kymab支付约11亿美元的预付款，并在达到某些里程碑后最高支付3.5亿美元。此次交易将使赛诺菲对具有新颖作用机制的全人单克隆抗体KY1005拥有全球全权。KY1005与OX40-配体结合，具有治疗多种免疫介导的疾病和炎症性疾病的潜力。Kymab的产品线还包括肿瘤学资产KY1044，这是一种ICOS激动剂单克隆抗体，目前正处于1/2期早期开发阶段，可作为单一疗法并与抗PD-L1结合使用。此次收购还为赛诺菲提供了获得新抗体技术和研究能力的机会。

No.3 1月21日，飞利浦宣布收购Capsule Technologies，一家旨在将医院内所有医疗设备和记录系统连接在一起的数据平台提供商，以帮助建立其综合护理和生命体征监测解决方案。这项价值6.35亿美元的现金交易预计将于3月底完成，Capsule的300名员工计划加入飞利浦的互联护理部门。全球超过2800家医疗机构使用Capsule的软件即服务产品，其开发团队分别位于美国和法国，而其平台可以连接940多种独特的设备。通过将由各种设备生成的所有数据通过单一的，与供应商无关的数字系统进行路由，飞利浦希望将Capsule的技术与现有产品组合一起使用，以帮助简化从重症监护室到医院外的各种设置的护理工作流程，使用远程病人监护和远程医疗程序。

No.4 1月21日，波士顿科学公司（Boston Scientific）已着手收购远程心脏监测开发商Preventice Solutions，该公司自2015年以来与之合作并已投资。从表面上看，该交易以现金支付9.25亿美元，外加与实现某些商业里程碑挂钩的3亿美元。然而，波士顿科学公司已经持有了Preventice公司22％的股份，预计这将使净付款额分别减少至7.2亿美元和2.3亿美元。在2020年，这家总部位于明尼阿波利斯的公司的净销售额增长了30％，达到1.58亿美元，这是因为COVID-19大流行为远程技术带来了新价值，该技术允许尽可能多的患者留在医院外。

No.5 1月19日，礼来公司的Loxo Oncology部门签署了一项独家许可协议，以利用Merus的Biclonics平台开发多达三种与CD3结合的T细胞重定向双特异性抗体疗法。根据这笔潜在价值高达16亿美元的交易，Loxo将向Merus支付4000万美元的预付款，礼来公司还将向Merus公司投资2000万美元。Merus的研发管线包括多个双抗，其中EGFR/cMET双抗MCLA-129由贝达药业引进国内。2018年先声药业和Merus达成合作，先声药业利用Merus的Bioclonics技术在中国开发和商业化三种双特异性抗体。

No.6 1月18日，Biohaven制药宣布已完成EAAT2抑制剂troriluzole治疗轻中度阿尔茨海默症II/III期临床研究（T2 Protect AD）的主要顶线数据和关键次要数据分析。研究结果显示，第48周时，在轻度和中度AD患者混合人群中，troriluzole对症治疗无效，与安慰剂相比没有改善AD患者认知和痴呆症状。该研究的完整结果，包括其他次要终点、探索性疗效分析和生物标志物包括神经丝轻链(NfL)、神经颗粒蛋白、tau和淀粉样蛋白等数据有望在未来几个月得出，并在即将召开的科学会议上公布。

No.7 1月6日，北卡罗来纳州达勒姆市，Ribometrix宣布与罗氏集团成员Genentech进行战略合作，以发现和开发针对多种靶标的靶向RNA的新型小分子疗法。Ribometrix将利用其专有的发现平台来识别和优化通过靶向三维（3D）RNA结构来调节RNA功能的小分子化合物。根据该协议的条款，Ribometrix和Genentech将在项目的发现和临床前开发方面进行合作。基因泰克将负责进一步的开发和商业化。Genentech将向Ribometrix支付2500万美元的预付款，作为回报，它将获得对几个预定靶标的专有权，包括在此合作下进行分子开发和商业化的全球独家许可。Ribometrix也将有资格获得超过10亿美元的潜在里程碑付款，以及合作产生的未来全球产品净销售的分级特许权使用费。

No.8 信达生物1月22日晚间公布，配售事项的所有条件已达成及配售事项的完成已于当日发生。根据公告，本次信达生物合共5200万股配售股份已由配售代理根据配售协议的条款及条件成功配发予不少于6名承配人，配售价为90.90港元/股，所得净额约46.71亿港元。根据1月15日的公告，信达生物此次配售事项所得款项净额将用作以下几个方面：（1）加快投资及开发公司全球领先创新产品的多项临床试验计划；（2）拨付潜在产品授权及可能进行併购活动的资金；（3）及进一步扩大产能；（4）及营运资金及其他一般企业用途。

No.9 1月20日，海正药业第八届董事会第二十二次会议审议通过了《关于对参股子公司浙江博锐生物制药有限公司增资的议案》，同意公司以现金方式对博锐生物进行同比例增资，增资金额为人民币2.1亿元。本次增资完成后，海正药业、PAG Highlander (HK) Limited（以下简称“太盟”）和上海品瞻企业咨询管 理中心（有限合伙）持股比例不变，分别为 42%、55%、3%。

No.10 1月21日，启明医疗董事会宣布，于2021年1月22日（交易时段前），公司与配售代理订立配售协议，内容有关按配售价每股配售股份80.08港元向不少于六名并非本公司关连人士的专业、机构及/或个人投资者配售合共18,042,500股新H股。拟将配售所得款项净额用于(i)加速本公司在研产品的开发及研究，其中包括Venus PowerX Valve、Venus Vitae Valve、临床前阶段主动瓣膜修复装置（Leaflex）、经导管二尖瓣置换术(TMVR)、经导管三尖瓣置换术(TTVR)等产品及技术；(ii)其他新技术的开发和投资；(iii)作运营资金及其他一般企业用途。

No.11 1月19日，据美国纳斯达克官网显示，正在中国开发抗体癌症免疫疗法的Adagene（天演药业）向美国证券交易委员会提交了F-1申请，希望通过首次公开募股筹集至多1.25亿美元（F-1文件例行融资规模不代表实际募资金额）。联席承销商是高盛、摩根士丹利，Jefferies，华兴资本。天演药业2014年成立至今已经累计融资超过1.5亿美元，其中包括2018年3月完成了5000万美元C轮融资，2020年1月完成了6900万美元D轮融资，猜测估值5亿美元左右。天演药业目前合作伙伴有药明生物、宝船生物、ADC Therapeutics 、Sanjin等。这是今年继亘喜生物在美股IPO上市后，拓臻生物提交IPO申请（8700万美元融资后，拓臻生物提交美股IPO申请，拟募资1亿美元！）后第三家来自中国的biotech去纳斯达克上市申请。

No.12 1月15日，据纳斯达克官网显示，拓臻生物Terns Pharmaceuticals向美国证券交易委员会提交了S-1文件申请，希望通过首次公开募股（IPO）筹集1亿美元（S-1文件例行募资规模，不代表实际募资金额）。该公司最领先的项目是TERN-101，这是一种肝脏分布的非胆汁酸FXR激动剂，正在NASH患者的IIa期试验中进行研究。Terns成立于2016年，计划在纳斯达克上市，股票代码为TERN。Terns由钟伟东博士联合创立于2016年，总部设于美国加州和上海，致力于为NASH和其它慢性肝病开发小分子单药和联合疗法。2017年7月，拓臻生物获得礼来亚洲基金的3000万美元A轮融资。2018年拓臻生物获得礼来旗下3款非酒精性脂肪性肝炎(NASH) 的小分子候选药物的全球独家开发和商业化权益。2018年10月完成8000万美元B轮融资，投资方有维梧资本、奥博资本、德诚资本和礼来亚洲基金。2021年1月宣布完成8700万美元C轮融资。

三、药品审批

No.1 1月19日，拜耳和默沙东联合开发的鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂Verquvo（vericiguat）的新药上市申请（NDA）获FDA批准，用于治疗伴有症状的射血分数小于45%的成人慢性心衰患者，以降低患者心血管死亡和心衰再次住院风险。vericiguat是首个针对此适应症的可溶性鸟苷酸环化酶激动剂。

Vericiguat作用机制

No.2 1月20日，诺和诺德宣布已向FDA递交胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂司美鲁肽（semaglutide）说明书扩展申请，此次递交的是司美鲁肽2.0mg规格上市申请，每周皮下注射1次，用于治疗2型糖尿病。

No.3 1月21日，GSK控股公司ViiV Healthcare宣布，FDA批准其开发的HIV药物Cabenuva（卡博特韦缓释注射用混悬液和利匹韦林缓释注射用混悬液的组合包装）上市，作为现有抗逆转录病毒(ARV)方案替代疗法，用于病毒学抑制处于稳定阶段（HIV-1 RNA＜50拷贝/mL），无治疗失败史，对卡博特韦或利匹韦林均无已知或疑似耐药性的1型HIV感染患者。这是FDA批准的首个用于成人HIV感染患者的完整长效方案，只需每月给药1次。FDA还批准了Vocabria（卡博特韦片）上市，患者在开始Cabenuva治疗前，需先进行为期约1个月卡博特韦片与利匹韦林片治疗，以评估患者对卡博特韦和利匹韦林耐受性。

Cabenuva用药说明

No.4 1月22日，君实生物宣布，其研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗注射液联合阿昔替尼一线治疗黏膜黑色素瘤获得美国FDA授予的快速通道资格（Fast Track Designation）。特瑞普利单抗是首个获批上市的国产PD-1药物，于2018年12月17日获得国家药品监督管理局有条件批准上市，用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。此前，特瑞普利单抗曾获得FDA授予3项孤儿药资格认定、1项突破性疗法认定。

No.5 近日，南京三迭纪医药科技有限公司（简称“三迭纪”）宣布公司首个3D打印药物产品T19获得美国FDA的新药临床试验批准(IND)。该产品是全球第二款向美国FDA递交IND的3D打印药物产品，也是中国首个进入注册申报阶段的3D打印药物产品。

No.6 1月22日，Aurinia制药公司宣布，FDA批准Lupkynis（voclosporin 伏环孢素）上市，联合免疫抑制疗法治疗成人活动性狼疮肾炎（LN）。Lupkynis是FDA批准的首个狼疮肾炎口服疗法。

No.7 近日，Omeros公司宣布，美国FDA已经接受该公司为在研单克隆抗体疗法narsoplimab递交的生物制品许可申请（BLA），用于治疗造血干细胞移植相关血栓性微血管病（HSCT-TMA）。FDA同时授予这一BLA优先审评资格，预计在今年7月17日之前做出回复。

No.8 近日，百时美施贵宝（BMS）宣布，美国FDA已接受其为PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）递交的补充生物制品许可申请（sBLA），联合含氟嘧啶和铂类化疗，用于治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌（GEJC）或食管腺癌（EAC）患者。FDA同时授予这一申请优先审评资格，如果获得批准，这将是一线治疗胃癌的首个基于免疫疗法的治疗选择。同时，Opdivo（nivolumab）还获得FDA授予的另一项优先审评资格，用于作为辅助疗法，治疗接受新辅助疗法和切除手术之后的胃食管连接部癌和食管腺癌患者。

No.9 近日，罗氏集团Roche旗下基因泰克Genentech公司宣布，美国FDA已接受该公司为Esbriet （pirfenidone，吡非尼酮）递交的补充新药申请（sNDA），用于治疗无法分类的间质性肺病（unclassifiable interstitial lung disease，UILD）。FDA同时授予这一申请优先审评资格。

No.10 近日，Incyte公司宣布，美国FDA已接受该公司为PD-1抑制剂retifanlimab递交的生物制品许可申请（BLA），用于治疗局部晚期或转移性肛管鳞状细胞癌（SCAC）成人患者。这些患者在含铂化疗期间疾病进展或对含铂化疗不耐受。FDA同时授予这一申请优先审评资格。再鼎医药已经获得这款PD-1抑制剂在大中华区的开发权益。

Retifanlimab单药治疗SCAC患者的2期临床试验数据

No.11 1月18日，博雅辑因宣布中国国家药品监督管理局药品审评中心已经批准其针对输血依赖型β地中海贫血的CRISPR/Cas9基因编辑疗法产品ET-01的临床试验申请，这是国内首个获国家药监局批准开展临床试验的基因编辑疗法产品和造血干细胞产品。此前，博雅辑因曾于2020年10月27日宣布药监局正式受理其针对ET-01的临床试验申请。

No.12 1月20日，CDE官网显示，武田制药soticlestat（TAK-935片）治疗Dravet综合征（癫痫发作伴抽搐性发作）和Lennox-Gastaut综合征（癫痫发作伴跌倒发作）的适应症被CDE拟纳入突破性疗法并开始公示。Soticlestat由武田和Ovid Therapeutics联合开发，是一种高选择性的、first-in-class 胆固醇24羟化酶（CH24H）抑制剂，具有降低癫痫易感性和改善癫痫控制的潜力。

No.13 1月20日，CDE官网显示，和铂医药巴托利单抗(HBM9161、HL161BKN)注射液治疗全身型重症肌无力适应症被CDE拟纳入突破性疗法并开始公示。巴托利单抗由HanAll公司开发，和铂医药拥有该产品在大中华地区 (大陆、香港、澳门、台湾) 的独家开发、生产及商业化权益。

No.14 1月20日，CDE官网显示，阿斯利康nirsevimab注射液预防呼吸道合胞病毒RSV下呼吸道疾病适应症被CDE拟纳入突破性疗法并开始公示。nirsevimab注射液的适用人群和时间为：①婴儿的第一个RSV感染季；②患有早产儿慢性肺病CLD或患有血液动力学显著改变的先天性心脏病CHD婴儿和儿童中的第一个和第二个RSV感染季。

No.15 1月20日，国家药监局官网显示武田制药1类新药美阿沙坦钾片上市申请已获得NMPA批准。用于治疗原发性高血压。

No.16 1月21日，CDE官网显示，礼来靶向VEGFR2单抗Ramucirumab（雷莫芦单抗）上市申请获NMPA受理，预计申报适应症为晚期胃或胃食管结合部腺癌二线治疗。雷莫芦单抗是全球首个且迄今为止唯一获批用于胃癌/胃食管交界处癌二线疗法。

No.17 1月21日，CDE官网显示，武田制药1类新药Brigatinib片（布格替尼）上市申请获NMPA受理。布格替尼是新一代ALK抑制剂，最初由美国Ariad制药研制。Ariad后来被武田收购,成为武田旗下子公司，负责布格替尼在美国上市和销售。

No.18 1月22日，CDE官网显示，艾伯维乌帕替尼缓释片上市申请拟纳入优先审评，用于适合系统性治疗的成人和12岁及12岁以上青少年中重度特应性皮炎患者。乌帕替尼是艾伯维开发的一款每日口服1次的JAK1抑制剂，最早于2019年8月在美国获批上市，用于治疗对甲氨蝶呤应答不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者。2020年10月艾伯维向FDA和EMA提交了乌帕替尼治疗中重度特应性皮炎的上市申请。

No.19 1月20日，CDE官网显示，信达生物信迪利单抗联合贝伐珠单抗（达攸同）一线治疗肝细胞癌适应症上市申请拟纳入优先审评。

No.20 1月21日，CDE官网显示阿斯利康奥拉帕利片新适应症上市申请拟纳入优先审评，单药用于治疗携带BRCA1/2突变（胚系和/或体细胞系）且在既往新型激素药物治疗后出现疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者。

No.21 1月21日，CDE官网显示，恒瑞子公司瑞石生物JAK1抑制剂SHR0302片用于12岁及以上青少年及成人中重度特应性皮炎适应症被CDE拟纳入突破性疗法并开始公示。

No.22 1月22日，CDE官网显示，葛兰素史克多替拉韦利匹韦林片上市申请拟纳入优先审评，用于治疗接受稳定的抗逆转录病毒治疗方案达到病毒学抑制（HIV-1 RNA小于50拷贝/mL）至少六个月，无病毒学失败史，且对非核苷类逆转录酶抑制剂或整合酶抑制剂没有已知或疑似耐药性的成人人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染患者。

No.23 1月22日，CDE官网显示，百济神州注射用司妥昔单抗上市申请拟纳入优先审评，用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）阴性和人类疱疹病毒8（HHV-8）阴性的多中心卡斯特曼病（多中心Castleman病，iMCD）成年患者。2020年1月，百济神州与EUSA Pharma达成在大中华地区独家开发和商业化司妥昔单抗协议。

四、医药科技

No.1 2021年1月19日，华中科技大学杨祥良教授、甘璐教授团队，及中国医学科学院黄波教授团队合作，在《Nature Communications》发表了题为“Boosting Anti-PD-1 Therapy with Metformin-Loaded Macrophage-Derived Microparticles”的研究论文。研究团队构建了甘露糖（Man）修饰的巨噬细胞来源微颗粒（MPs）并负载二甲双胍（Met）。该载药微颗粒（Met@Man-MPs）能有效靶向肿瘤M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAM），促进M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAM）逆极化成具有抗肿瘤活性的M1型，有效抑制肿瘤生长。

文章配图（来源：Nature Communications）

No.2 2021年1月11日，中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院黄波团队在《Nature Immunology》发表题为“IL-2 regulates tumor-reactive CD8+ T cell exhaustion by activating the aryl hydrocarbon receptor”的研究论文，该研究发现，持续高水平的IL-2会导致CD8 + T细胞中STAT5的持续活化，进而诱导色氨酸羟化酶1的强表达，从而催化色氨酸向5-羟色氨酸（5-HTP）的转化。5-HTP随后激活了AhR核易位，导致抑制性受体的协同上调以及细胞因子和效应分子的产生的下调，从而使T细胞在肿瘤微环境中功能失调。该分子途径不仅存在于小鼠肿瘤模型中，而且还存在于患有癌症的人中，从而将IL-2鉴定为T细胞衰竭的新型诱导剂。

No.3 2021年1月15日，中国科学院上海硅酸盐研究所常江及中国科学院上海营养与健康研究所杨黄恬共同通讯在《Science Advances》发表题为“Strontium ions protect hearts against myocardial ischemia/reperfusion injury”的研究论文，该研究发现在缺血60分钟后的20分钟再灌注中，将含锶离子的复合水凝胶注入鼠梗死的心肌中，可明显减轻心肌缺血/再灌注（I / R）引起的功能恶化和疤痕形成。

No.4 2021年1月12日，郑州大学杨明及李付广在《PNAS》发表题为“Single-cell transcriptomic analysis reveals the immune landscape of lung in steroid-resistant asthma exacerbation”的研究论文，该研究为了研究哮喘加重的潜在机制，在室内尘螨（HDM）诱导的哮喘的背景下建立了LPS诱导的类固醇抗性加重的小鼠模型，以通过使用单细胞RNA深度测序对肺中的免疫细胞进行分析。

No.5 近日，《临床肿瘤学杂志》Journal of Clinical Oncology正式发表了纳武利尤单抗（欧狄沃，“O”药）在两项关键3期试验CheckMate 017和CheckMate 057中的五年生存结果。最新数据表明，在NSCLC二线治疗中，纳武利尤单抗带来了5倍于化疗的长期生存率。研究团队在论文中指出，这是“免疫检查点抑制剂二线治疗晚期NSCLC患者的3期临床试验的迄今最长随访结果”。