一、政策简讯

No.1 2月18日，药审中心发布《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》，为进一步规范和指导生物类似药研发和评价，为工业界、研究者及监管机构提供技术参考，自发布之日起施行。本指导原则适用于结构和功能明确的治疗用重组蛋白质制品，对聚乙二醇等修饰的产品及抗体偶联药物类产品等，按生物类似药研发时应慎重考虑。

No.2 国务院总理李克强日前签署国务院令，公布《医疗保障基金使用监督管理条例》（以下简称《条例》），自2021年5月1日起施行。《条例》明确了医疗保障基金使用监督管理原则，强化了基金使用相关主体职责，构建了系统的基金使用监督管理体制机制，加大了对违法行为的惩处力度，为切实加强医疗保障基金使用的监督管理，保障基金安全，提供了法律依据。

No.3 2月20日，药审中心发布《第一批拟不推荐参比制剂化药品种药学研究技术要求》（征求意见稿）。本技术要求在《临床价值明确，无法推荐参比制剂的化学药品目录（第一批）》（征求意见稿）的基础上起草了《第一批拟不推荐参比制剂化药品种药学研究技术要求》（征求意见稿），目前已完成30个品种的药学研究技术要求。

二、药企动态

No.1 2月18日，礼来与Rigel Pharmaceuticals公司宣布，签订一项全球独家许可和战略合作协议，共同开发和商业化受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（RIPK1）抑制剂R552用于包括自体免疫和炎性疾病在内的所有适应症。Rigel还有一些脑渗透性更强的RIPK1抑制剂候选药物处于临床前研究阶段，这些项目在中枢神经疾病相关适应证上的临床开发和商业化由礼来独自负责。根据协议，礼来将向Rigel支付1.25亿美元预付款，未来还需支付总额8.35亿美元的潜在开发、监管和商业里程金，以及中等个位数至双位数的特许权使用费，具体比例由Rigel的临床开发投入确定。礼来将与Rigel将以约定比例投入共同开发 R552，礼来承担R552的全球商业化推广成本，Rigel拥有在美国共同推广R552的权利。R552目前已经完成I期临床试验，并将在2021年开始II期临床试验。

No.2 总部位于美国的蓝鸟生物公司bluebirdbio已开发了用于治疗镰状细胞病的基因治疗药物LentiGlobin（也称Zynteglo）。2月17日，《Science》头条新闻发布了一条关于Zynteglo临床试验的负面消息。当两名参与临床试验的患者患上了白血病样癌症后，蓝鸟生物已经终止了对LentiGlobin基因治疗镰状细胞病的1/2和3期临床研究。该公司目前正在调查其用于传递治疗性基因的病毒是否引起了癌症，但该消息使人们对这种疗法的风险重新产生了担忧。2019年5月，Zynteglo已获欧盟有条件批准。去年又被欧洲药品管理局（EMA）授予优先药物资格，被美国食品药品监督管理局（FDA）授予治疗镰状细胞病的孤儿药资格。该药物价格为177万美元，系全球第二昂贵的药物。

No.3 国内侧重于临床前药物安全性评价CRO公司昭衍新药2021年2月16日开始招股，预计将于2月26日挂牌上市。目前基石投资者有：清池资本、奥博资本、中国结构调整基金、CPE Fund等等。2017-2019年，昭衍新药总收入从3.01亿元增至6.39亿元，复合增长率约45.68%；2020年前3季度，公司实现营业收入6.32亿元，同比增长83.48%。2021年1月19日，公司发布了2020年业绩预告，预测2020年的净利润将在3.03-3.22亿元，同比增长在69.86%-80.33%。

No.4 2月8日，恒瑞医药公告称，与璎黎药业签订战略合作协议，根据协议，恒瑞将得到璎黎药业在研的1类创新药抗肿瘤药物PI3kδ抑制剂Linperlisib（简称YY-20394）在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益，以用于治疗所有人类与动物疾病，包括但不限于血液瘤和实体瘤。同时，恒瑞医药还将对璎黎药业进行2000万美金股权投资，认购璎黎药业7,812,500股B系列优先股，每股价格2.56美元，交易完成后占璎黎药业总股本的6.67%。如果顺利交割，恒瑞医药还将按约定向上海璎黎提供1.29亿元的无息可转债借款。对于璎黎药业而言，这是继2月3日对外公布完成3000万美元融资之后又一个喜讯。

No.5 港交所网站最新显示，赛生药业的IPO申请已通过港交所聆讯。据悉，此次募集的资金将主要用于收购或授权引入新候选药，以及推动临床阶段候选药开发和商业化等。赛生制药公司是一家以中国为中心的盈利创收的专业制药公司，拥有商业业务和治疗肿瘤、传染性疾病和心血管、泌尿、呼吸、及中枢神经系统紊乱的各种产品。公司已上市产品丰富，通过与诺华、辉瑞、百特等跨国药企的合作，帮助其产品在中国的商业化推广。

No.6 2月18日，诺辉健康正式在香港联交所挂牌上市，股票代码为6606.HK，高盛和瑞银为联席保荐人。此次诺辉健康公开发售获超额认购4133倍，全球发行7,659.8万股，国际发售与香港公开发售价最终为每股26.66港元，若不行使超额配股权，全球发售募集资金净额约为20.42亿港元。当日开盘价为76港元，比招股价26.66港元大幅高出1.85倍。截止发稿，该公司市值突破325亿港元。据招股书显示，诺辉健康成立于2015年，是中国结直肠癌筛查市场的先行者，专注于设计、开发癌症筛查测试及将其商业化。在IPO之前，诺辉健康完成了7轮融资，募集资金近3亿美元。

No.7 2月18日，华东医药发布公告称，其全资子公司中美华东与美国一家临床阶段的生物制药公司Provention Bio达成独家临床开发及商业化协议。中美华东获得Provention Bio在研产品——双特异性抗体PRV-3279两个临床适应症(用于治疗系统性红斑狼疮处于美国临床1期，用于预防或降低基因治疗的免疫原性处于美国临床前研究)，在大中华区(含中国大陆，香港、澳门和台湾地区)的独家临床开发及商业化权益。值得注意的是，中美华东与Provention Bio此次达成的合作协议，涉及金额高达12亿人民币。双方协议总金额由首付款、研发和生产支持经费、注册和销售里程碑及净销售额提成费组成。

三、药品审批

No.1 2月10日，FDA紧急授权在研中和抗体药物etesevimab（JS016或LY-CoV016）1400mg和bamlanivimab（LY-CoV555）700mg双抗体疗法用于治疗伴有进展为重度2019新型冠状病毒肺炎（COVID-19）和/或住院风险的12岁及以上轻中度COVID-19患者。患者在确诊COVID-19、并在出现症状后10天内，应该尽快通过单次静脉注射进行etesevimab和bamlanivimab双抗体治疗。

No.2 2月10日，Genmab/Seagen宣布向FDA提交靶向组织因子tissue factor，TF的抗体偶联药物tisotumab vedotin的生物制品许可申请（BLA），用于治疗化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者。

No.3 2月11日，再生元（Regeneron）宣布FDA批准Evkeeza (evinacumab) 上市，作为其他降脂药物的辅助疗法用于治疗成人和12岁以上儿科纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）。新闻稿指出，Evkeeza是FDA批准的第一款结合并阻断血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）功能的靶向疗法。

接受Evkeeza治疗的患者LDL-C水平显著降低

No.4 2月12日，G1 Therapeutics宣布FDA批准Cosela（Trilaciclib）注射液上市，用于预防扩散期小细胞肺癌成人患者因铂类╱依托泊苷方案或拓扑替康方案化学治疗导致的骨髓抑制。Trilaciclib曾被FDA授予突破性疗法资格，是全球首个也是唯一一个化疗开始前预防性给药以保护骨髓和免疫系统功能的产品。2020年6月，G1公司与勃林格殷格翰签订了合作协议，在美国等市场销售Trilaciclib。8月，先声药业与G1公司达成独家许可协议，获得了Trilaciclib在大中华地区所有适应症的开发和商业化权益，并将参与其在全球的临床试验。据中国国家药监局药品审评中心网站公示，先声和G1 Therapeutics联合申报的Trilaciclib用于高骨髓毒性化疗方案的实体瘤相关临床试验申请已于今年1月获得批准。

No.5 2月16日，诺华宣布FDA批准Entresto（沙库巴曲缬沙坦）更新标签：用于降低成人慢性心衰患者的心血管死亡和心衰住院风险，对于左心室射血分数低于正常值的心衰患者，Entresto同样具有明显的治疗获益。也就是说Entresto被FDA批准扩大用于射血分数保留心衰（HFpEE）患者，成为为首款治疗HFpEF的药物。2015年7月，Entresto 首次获FDA批准用于治疗射血分数下降心衰（HFrEF）患者，Entresto 也是迄今为止首个获批用于治疗两种主要类型慢性心衰的药物。

No.6 2月16日，Sesen Bio宣布FDA已经受理其创新ADC药物Vicineum（oportuzumab monatox ）治疗对卡介苗（BCG）无应答的高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的上市申请，并授予优先审评资格，PDUFA预定审批期限是2021年8月18日。

Vicinium作用机制

No.7 2月19日，英国生物技术公司Immunocore宣布FDA授予其新型双特异性蛋白tebentafusp（IMCgp100）突破性疗法资格，用于治疗HLA-A*02:01阳性的不可手术切除或转移性成人葡萄膜黑色素瘤（mUM）患者。

No.8 近日，再生元公司Regeneron和赛诺菲公司Sanofi联合宣布，美国FDA已批准PD-1抑制剂Libtayo（cemiplimab）扩展适应症，治疗晚期基底细胞癌（BCC）患者。这些患者既往接受过hedgehog通路抑制剂（HHI）治疗或不适合接受HHI治疗。新闻稿指出，Libtayo是获批治疗这一癌症类型的首个免疫疗法。

Libtayo的2期临床试验主要疗效结果

No.9 近日，安进（Amgen）公司宣布，美国FDA已授予该公司的KRAS G12C抑制剂sotorasib优先审评资格，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，他们至少接受过一种前期全身性治疗。

No.10 近日，Incyte公司宣布，美国FDA已受理芦可替尼ruxolitinib乳膏的新药申请（NDA）并将对其进行优先审评。芦可替尼乳膏是一种局部用药的选择性JAK1/JAK2抑制剂，用于治疗特应性皮炎（AD），它是湿疹的一种类型。

芦可替尼乳膏在两项3期临床试验中的主要终点结果

No.11 2月9日，信达生物和南京驯鹿医疗合作开发的全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（IBI-326）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的适应症被CDE拟纳入突破性疗法并开始公示。

No.12 2月19日，国家药监局官网显示，君实生物特瑞普利单抗注射液新适应症（注册分类：2.2）已获NMPA批准，用于治疗既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌（NPC）。这是特瑞普利单抗获批的第2个适应症。

No.13 2月20日，默沙东HIF-2α抑制剂Belzutifan片临床申请获CDE受理。拟用于治疗晚期肾癌。

四、医药科技

No.1 近日，北京航空航天大学常凌乾课题组在《Biosensors& Bioelectronics》上发表题为Nanosensors for Single Cell Mechanical Interrogation的论文。论文揭示了力学生物学为新颖的治疗提供新的研究途径。团队设计了一种基于荧光共振能量转移（FRET）的分子张力传感器可以有效地获得与蛋白质受体的特异性有关的细胞机械力，并且具有高达pN的检测灵敏度。

用于细胞力学测量的平台

No.2 近日，上海中医药大学李琦、在国际著名学术期刊《GUT》发表了题为Inflammatory cell-derived CXCL3 promotes pancreatic cancer metastasis through a novel myofibroblast-hijacked cancer escape mechanism研究论文。该研究揭示了胰腺癌肿瘤微环境基质成分相互作用的促进转移的新机制，并发现从IL-33-ST2-ERK/p38-MYC-CXCL3信号轴的关键环节靶向治疗胰腺癌的新策略。此外，基于该研究发现的胰腺癌转移途径和新机制，研究团队已初步筛选出有效的中药复方和活性成分，提示中医药在治疗胰腺癌等恶性肿瘤方面具有重大应用前景。

文章配图（来源：GUT）

No.3 近日，国家纳米科学中心王海团队和聂广军团队合作在《Nano Letters》发表题为In Situ Transforming RNA Nanovaccines from Polyethylenimine Functionalized Graphene Oxide Hydrogel for Durable Cancer Immunotherapy的研究论文。研究团队设计了一种包含氧化石墨烯（RO）和低分子量聚乙烯亚胺（LPEI）的水凝胶，可用于递送携带了免疫刺激佐剂的mRNA疫苗，注射到黑色素瘤小鼠模型体内后，该mRNA疫苗可保持活性至少30天，抑制肿瘤生长并防止肿瘤转移。

No.4 近日，南开大学、南方医科大学、天津医科大学以及耶鲁大学的研究人员合作，在 《Advanced Science》发表题为Colorectal cancer stem cell states uncovered by simultaneoussingle-cell analysis of transcriptome and telomeres的研究论文，利用整合单细胞技术揭秘了结直肠癌的肿瘤干细胞特异性特征。研究团队通过单细胞转录组整合端粒长度检测技术发现结直肠癌肿瘤干细胞处于静息状态且具有相对短的端粒长度，在特定条件下又可以转变为快速增长且端粒获得延长的肿瘤细胞，这些静息态的肿瘤干细胞可能是导致肿瘤复发和耐药的根本原因。

文章配图（来源：Advanced Science）

No.5 近日在《新英格兰医学杂志》上发表的一项长期研究显示，由诺华（Novartis）公司开发的CAR-T疗法Kymriah在长期随访研究中表现出积极疗效。在24名DLBCL患者中，46%的患者在5年后处于完全缓解。在14名复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中，71%在5年后仍处于完全缓解。

No.6 近日，阿斯利康AstraZeneca和默沙东MSD联合宣布，双方合作开发的PARP抑制剂奥拉帕利（英文商品名Lynparza），在治疗携带种系BRCA突变（gBRCAm）的高风险HER2阴性早期乳腺癌的3期临床试验中获得积极结果。独立数据监测委员会（IDMC）基于预定的中期分析，发现奥拉帕利与安慰剂相比，在主要终点上已经达到优越性标准，并且表现出持久的，临床相关的治疗效果。