一、政策简讯

No.1 3月8日，国家药监局药审中心关于发布《境外已上市境内未上市化学药品药学研究与评价技术要求（试行）》的通告（2021年第21号）。本技术要求适用于境外已上市境内未上市的化学药品，主要包括两类情形：（1）境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品，即化学药品3类；（2）境外上市的药品申请在境内上市，即化学药品5类（不适用于原研药品已在境内上市的化学药品5.2类）。与境外已上市境内未上市制剂关联申报的原料药适用于本技术要求。为进一步指导企业开展药品研发，加快境外已上市境内未上市化学药品研发上市进程，提供可参考的技术标准，自发布之日起施行。

No.2 3月12日，国家药监局关于医疗器械主文档登记事项的公告（2021年第36号）。本公告适用于医疗器械注册申请人在中华人民共和国境内提出的进口第二类、第三类及境内第三类医疗器械（含体外诊断试剂）注册、变更、临床试验审批等申请事项中所引用主文档的登记。医疗器械主文档的登记为自愿行为。境内主文档所有者可自行申请登记。进口（含港澳台地区）主文档所有者应当委托境内代理机构申请登记。主文档登记资料均需经过主文档所有者签章，包括医疗器械主文档登记（更新）申请表及其随附登记资料和技术资料。外文文件还需提供简体中文翻译件（中文翻译件可由境内代理机构签章）。主文档登记为方便医疗器械生产企业选择原材料和关键元器件，简化注册申报提供切实举措，自发布之日起施行。

No.3 3月12日，国家药监局药审中心关于发布《创新药（化学药）临床试验期间药学变更技术指导原则（试行）》的通告（2021年第22号）。本指导原则所述药学变更系指发生（或拟发生）在临床样品生产、质量控制、包装和贮藏条件等方面的变更。本指导原则适用于化学创新药和改良型新药（放射药除外）临床试验期间的药学变更。根据药学变更对临床受试者安全性、临床试验结果科学性影响的可能性大小，可将临床期间的药学变更分为重大变更和一般变更。重大变更是指经评估可能显著影响临床样品的质量，进而可能对临床试验受试者的安全性或临床试验结果的科学性产生明显影响的变更。申请人应当审慎地评估此类变更带来的风险，并开展相关研究，以支持变更应用于临床试验样品的制备。一般变更是指经评估可能对临床样品的质量、临床试验的安全性以及试验结果的科学性无明显影响的变更，申请人可酌情开展相关研究。自发布之日起施行。

二、药企动态

No.1 2月18日，礼来制药已同意支付1.25亿美元的现金预付款，以及高达8.35亿美元的潜在未来里程碑付款，获得了Rigel Pharmaceuticals的RIPK1抑制剂的全球独家许可，其中包括可用于II期的化合物R552。共同开发协议涵盖了所有适应症，包括自身免疫性疾病和炎性疾病，而礼来制药还将领导中枢神经系统（CNS）疾病中可穿透脑的RIPK1抑制剂的临床开发。这一消息使Rigel的股价上涨了40％。据Rigel所说，RIPK1与一系列关键的炎性细胞过程有关，包括坏死病和细胞因子的产生，而阻断这种信号蛋白可能为治疗各种自身免疫，炎性和神经退行性疾病提供一种新方法。该公司指出，R552已在RIPK1介导的炎症和组织损伤的临床前模型中证明预防关节和皮肤发炎。II期试验将于2021年开始。

No.2 3月9日，海思科医药集团股份有限公司的控股三级子公司 FronThera International Group Limited拟与专注于生物技术和生命科学投资的美国风投公司 Foresite Capital, LLC设立的非上市公司 FL2021-001, Inc.签署《STOCK PURCHASE AGREEMENT》 等交易协议，将其全资子公司 FronThera U.S. Holdings Inc.的全部股权转让给 FL2021-001, Inc.。FT集团有望获得最高合计 1.8 亿美元的转让款，其中包含首付款 6000 万美元及最高 1.2 亿美元的里程碑款。（BMS开发TYK2抑制剂BMS-986165在3期临床中击败阿普斯特）。根据交易协议，FT 集团可获得首付款 6000 万美元，后续里程碑付款金额、付款时点尚存在不确定性。故根据上述首付款及公司对 FT 集团的持股比例等，初步预计海思科通过本次交易将在 2021 年获得归属于母公司所有者的净利润约 2.17 亿元（具体以期末经审计后的财务数据为准）。

No.3 诺华近日宣布，评估IL-1β抑制剂canakinumab（卡那单抗，ACZ885）联合化疗药物多西他赛治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的3期CANOPY-2研究（NCT03626545）没有达到总生存期（OS）主要终点。该研究在237例局部晚期或转移性NSCLC成人患者中开展，这些患者的疾病在既往铂类化疗和PD-(L)1抑制剂治疗期间或之后病情进展。诺华和CANOPY-2的研究人员将对数据进行分析，并在即将召开的医学会议上公布结果。诺华全球药物开发负责人兼首席医疗官John Tsai医学博士表示：“虽然CANOPY-2研究的结果并不是我们所希望的结果，但这些数据为我们提供了IL-1β抑制的宝贵见解。正在进行的非小细胞肺癌的III期研究继续进行，在早期治疗环境中评估canakinumab。我们衷心感谢参与CANOPY-2研究的患者和临床研究人员的合作。”

No.4 荣昌生物制药（烟台）股份有限公司（荣昌生物-B，09995.HK）已于3月2日同华泰联合证券签署上市辅导协议，并于近日在山东证监局备案，拟A股挂牌上市。这意味着刚刚在港上市整4个月并创造2020年全球最大生物医药IPO的荣昌生物，正式启动A股二次上市。去年11月9日，荣昌生物正式登陆港交所，吸引了由19家投资机构组成的超豪华基石阵容，其中包括富达国际、贝莱德、奥博资本、高瓴资本、礼来亚洲基金、清池资本、Cormorant、中信产业基金、经纬中国、中国生物制药、易方达资管等，是港交所IPO企业中基石投资者最多的新股之一。而募资5.9亿美元，也创造了2020年全球生物技术IPO募资最高纪录。现阶段，荣昌生物在自身免疫、肿瘤、眼科等重大疾病领域已开发10余款全球领先的在研生物药，其中5款产品针对17种适应症正在进行临床试验。3月4日，荣昌生物的主打创新药--注射用泰它西普的上市申请也进入行政审批阶段，预计将在近期获批。财务数据方面，2018年、2019年和2020年上半年，荣昌生物的净亏损分别为2.7亿元、4.3亿元和2.5亿元；各期研发投入则分别为2.16亿元、3.52亿元和1.88亿元。

No.5 3月11日，诺诚健华董事会决议拟发行人民币股份及于上海证券交易所科创板上市（建议发行人民币股份）。目前港股君实生物已经在科创板上市，百济神州在排队上科创板、中国生物制药、石药集团等诸多港股企业即将科创板提交上市申请。

No.6 3月10日，迪哲医药向上交所提交科创板上市申请，拟采用第五套上市标准：“预计市值不低于人民币40亿元，主要业务或产品需经国家有关部门批准，市场空间大，目前已取得阶段性成果。医药行业企业需至少有一项核心产品获准开展二期临床试验，其他符合科创板定位的企业需具备明显的技术优势并满足相应条件”。迪哲医药是一家具备全球竞争力的创新驱动型生物医药公司，由国投创新与跨国药企阿斯利康于2017年10月合资建立，共同支持阿斯利康原亚洲与新兴市场创新研发中心负责人张小林博士及团队独立创业。在阿斯利康亚洲及新兴市场创新研发中心的基础上，建立合资公司迪哲医药。该公司以推出全球首创药物（First-in-class）和具有突破性潜力的治疗方法为目标，致力于小分子创新药物探索、研发以及商业化。

No.7 3月8日，上海泓博智源医药股份有限公司提交创业板上市申请，拟募资4.77亿元。本次拟公开发行股票的总量不超过 1,925 万股，不涉及老股东 公开发售股份，公开发行股份数量不低于本次发行后已发行股份总数的 25%。选择具体上市标准如下：预计市值不低于 10 亿元，最近一年净利润为正且营业收入不低于 1 亿元。最近一次融资的投后估值为 183,703.19万元。公司最近一年扣非净利润为 4,296.67 万元，营业收入为 24,519.97 万元。2019年12月公司从新三板摘牌。2020年5月25日，WEALTHVALUE和西安泰明（泰福资本）以 31.88元/股的价格分别认购113.00万股（约3602万元）和94.00万股股份（约2966万元）。

No.8 3月9日，证监会发布消息称：近日，按法定程序同意北京诺禾致源科技股份有限公司科创板首次公开发行股票注册。诺禾致源分别在2018年、2019年申请过两次创业板，但都以失败告终，2020年转战科创板，顺利IPO注册成功，即将敲钟上市，IVD行业再添一家上市企业。

No.9 3月9日，证监会发布消息称：近日，按法定程序同意深圳市亚辉龙生物科技股份有限公司科创板首次公开发行股票注册。深圳市亚辉龙生物科技股份有限公司成立于2008年，注册资本3.64亿元，公司是一家专注于临床实验室整体解决方案的创新型企业，主营业务为以化学发光免疫分析法为主的体外诊断仪器及配套试剂的研发、生产和销售。

No.10 据路透旗下IFR报道，和黄医药计划最早于2021年上半年开始在港交所IPO，拟募资5亿美元。此前和黄中国医药已经分别在美国纳斯达克和英国伦敦证交所上市。 和黄中国医药早在2019年4月15日就曾提交了A1表格申请在港交所主板上市，集资金额约5亿美元，美银美林和高盛为联席保荐人。但是公司考虑到各方面因素，该公司最终取消原定于2019年6月19日在香港举行上市新闻发布会。据和黄医药最新发布的财报显示，其2020年总收入为2.28亿美元（2019年为2.049亿美元）。受益于获纳入2020年中国国家医保药品目录，VEGFR1/2/3 小分子抑制剂呋喹替尼的市场销售额于2020年增长91%，达到3370万美元，较2019年的1760万美元接近翻番。

三、药品审批

No.1 3月9日，康宁杰瑞生物制药宣布，PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046的关键临床IND获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，同意在美国开展一项开放、多中心的Ⅱ期注册临床研究(研究编号：KN046-205, ENREACH-Thymic），旨在评估KN046(PD-L1/CTLA-4双特异性抗体)治疗胸腺癌的有效性、安全性和耐受性。

No.2 3月10日，Vertex宣布FDA授予干细胞疗法VX-880用于治疗1型糖尿病的快速通道资格，并且已经启动了针对伴有严重低血糖和低血糖意识受损的1型糖尿病患者的I/II期试验。VX-880是first in class的异体干细胞源的胰岛细胞疗法，具有恢复胰岛细胞功能（包括胰岛素分泌）的潜力，进而恢复人体调控血糖水平的能力。Vertex在2019年9月以9.5亿美元收购生物技术公司Semma Therapeutics而获得了该疗法。

No.3 近日，吉利德科学（Gilead Sciences）旗下Kite Pharma宣布，美国FDA加速批准CAR-T疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）扩展适应症，用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。他们曾经接受过至少两种全身性治疗。新闻稿指出，这是第一款获批用于治疗惰性滤泡性淋巴瘤患者的CAR-T细胞疗法。

No.4 近日，AVEO Oncology宣布，美国FDA批准Fotivda（tivozanib）上市，用于治疗复发/难治性晚期肾细胞癌（RCC）成年患者，他们已经接受过2种以上前期全身性疗法。Fotivda是一款新一代血管内皮生长因子（VEGF）受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

No.5 3月10日，CDE官网显示，拜耳Copanlisib注射用冻干制剂在国内的上市申请已正式获CDE受理。是国内首个申报上市的PI3K抑制剂。Copanlisib最早于2017年9月获FDA批准上市，用于治疗已接受过至少2线治疗后复发的滤泡性淋巴瘤（FL）患者。

Copanlisib的作用机制：双重抑制PI3K-α和PI3K-δ两种激酶亚型，阻断信号传导

No.6 3月10日，国家局官网显示，复星医药提交的帕金森病新药奥匹卡朋胶囊的上市申请正式获CDE受理。奥匹卡朋分别于2020年4月、2020年6月在美国、日本获批上市，在美国获批用于辅助左旋多巴/卡比多巴治疗出现“开‐关”现象帕金森病患者。

No.7 3月10日，CDE官网显示默沙东MK-7684A注射液临床申请已获CDE受理。经查询，MK-7684A是默沙东vibostolimab+pembrolizumab（帕博利珠单抗）组成的一款固定剂量复方制剂。

No.8 3月10日，国家药监局官网显示，华昊中天开发的1类新药优替德隆注射液上市申请已处于“在审批”阶段，有望于近期获得NMPA批准上市。

No.9 近日，CDE官网显示，恒瑞提交的SHR-1707注射液临床试验申请已获CDE默认许可，拟用于治疗阿尔兹海默症。SHR-1707注射液是一款靶向Aβ蛋白的单克隆抗体。

No.10 近日，国家药监局官网显示，齐鲁制药按2.2类申报的孟鲁司特钠口腔速溶膜已获NMPA批准上市。

No.11 近日，绿叶制药集团宣布，其自主研发的创新制剂——盐酸罗哌卡因脂质体混悬注射液（LY09606）的临床试验申请，已获得国家药品监督管理局药品审评中心受理，即将进入临床阶段。这是国内首个申报临床的罗哌卡因多囊脂质体注射液，可用于手术后镇痛。

No.12 近日，葛兰素史克（简称“GSK”）宣布，其用于艾滋病治疗的创新双药治疗方案多伟托®（通用名：拉米夫定多替拉韦片）已正式获得中国国家药品监督管理局批准。

No.13 3月11日，荣昌生物公告宣布其开发的创新生物制剂泰它西普（商品名：泰爱®）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）。

四、医药科技

No.1 3月12日，中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所王红艳，复旦大学胡锦及上海大学魏滨共同通讯在《Science Advances》发表题为“M-CSF, IL-6, and TGF-β promote generation of a new subset of tissue repair macrophage for traumatic brain injury recovery”的研究论文，该研究旨在确定有利于TBI修复的关键细胞因子，并发现结局更好的TBI患者可在脑脊液或血浆中的巨噬细胞集落刺激因子，白介素6和转化生长因子-β（称为M6T）的浓度强烈增加。

No.2 3月11日，中国科学院北京生命科学研究院赵方庆团队在《Nature Biotechnology》发表了题为“Comprehensive profiling of circular RNAs with nanopore sequencing and CIRI-long” 的文章，研究内容为高效测定环形RNA全长转录本的实验和计算方法。本研究主要是利用随机引物对环形RNA进行的滚环反转录扩增，然后应用纳米孔测序技术对环形RNA的全长序列进行直接测序，并使用开发的CIRI-long 算法识别长测序读段中的环形RNA序列并进行全长重构。

No.3 2021年3月11日，中国科学院生物物理所杨鹏远及中国科学院北京基因组研究所杨运桂及共同通讯在《Nature Communications》发表题为“N6-methyladenosine RNA modification suppresses antiviral innate sensing pathways via reshaping double-stranded RNA”的研究论文，该研究发现暗示METTL3介导的病毒RNA上的m6A RNA修饰作为dsRNA固有传感途径的负调节剂，也暗示METTL3作为调节抗病毒免疫力的潜在治疗靶标。

No.4 3月8日，新加坡国立大学邵慧琳团队在《Nature Nanotechnology》发表题为“Extracellular vesicle drug occupancy enables real-time monitoring of targeted cancer therapy”的研究论文，该研究开发了一个分析平台，该平台利用循环的细胞外囊泡（EV）对患者血液样本中的肿瘤特异性药物-靶标相互作用进行基于活动的评估。

No.5 近日，礼来公司（Eli Lilly and Company）宣布，3期临床试验的最新结果显示，由中和抗体bamlanivimab（LY-CoV555，700mg）和etesevimab（LY-CoV016，1400 mg）构成的组合疗法，能够将早期高风险COVID-19患者住院或死亡风险降低87%。此前，这一中和抗体组合已经获得美国FDA的紧急使用授权（EUA），用于治疗12岁以上进展至重度COVID-19或住院风险高的轻、中度患者。

No.6 近日，默沙东（MSD）宣布，其在研核苷逆转录酶易位抑制剂（NRTTI）islatravir（又名MK-8591），在一项1期临床试验中获得积极结果。三种不同剂量的islatravir以皮下缓释植入体（implant）的形式用药，能够在植入后12周内保持药物浓度高于预定的药代动力学（PK）阈值。剂量为56毫克的islatravir预计可将药物浓度保持高于阈值一年以上。基于这一积极结果，默沙东公司将启动2期临床试验，进一步探索islatravir皮下植入体作为长效暴露前预防（PrEP）疗法的潜力。它可能只需一次用药就提供长达12个月的保护效力。