一、政策简讯

No.1 4月22日，国家药监局药审中心关于发布《帕妥珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则》的通告（2021年第28号），本指导原则从药代动力学比对研究、临床有效性比对研究、安全性和免疫原性研究三个方面阐释了帕妥珠单抗生物类似药临床试验设计要点。开展帕妥珠单抗生物类似药的临床研发，药学和药理毒理试验证明候选药与参照药相似，申请人继续按照生物类似药的路径开展药代动力学比对试验和临床安全有效性比对试验。对于国外已上市的帕捷特生物类似药，如申请在国内上市，可开展一项桥接性的临床有效性比对研究。

No.2 4月22日，国家药监局药审中心关于发布《托珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则》的通告（2021年第29号），本指导原则从健康受试者药代动力学比对研究、患者临床有效性比对研究、安全性和免疫原性研究、患者药代动力学研究四个方面阐释了托珠单抗生物类似药临床试验设计要点。原则上，药代动力学比对试验需要进行 1 项健康受试者单次给药药代动力学比对研究，验证候选药与参照药 PK 特征的相似性。临床比对研究建议选择原研进口获批 RA 适应症人群，与参照药进行 1 项“头对头”比较的临床等效性研究以支持其按生物类似药注册上市。如生物类似药产品已在境外完成了系统的临床研发，并通过全面评估认为境外数据可证明生物类似药与参照药具有相似性，可在中国境内仅开展桥接研究将全面的境外临床数据部分外推至大陆境内人群。

二、药企动态

No.1 4月23日，四川三叶草生物制药有限公司的控股股东Clover Biopharmaceuticals, Ltd.向港交所递交招股书，拟香港主板上市。公司的产品管线包括：(i)六种Trimer-Tag©亚单位候选疫苗，包括SCB-2019（CpG 1018加铝佐剂）（正在对其进行SPECTRA（评估三叶草的三聚体重组蛋白结合已添加佐剂的COVID-19疫苗的保护性疗效及安全性研究，一项在全球开展的关键性II/III期临床试验））；(ii)两种Trimer-Tag©肿瘤候选药物，包括SCB-313（正在中国及澳大利亚对其进行五项I期临床试验）；及(iii)三种Fc融合候选产品，包括SCB-808（正在中国对其进行一项关键III期临床试验）。

No.2 先声药业发布公告称，已与其控股股东先益集团订立协议，将附属公司先竞集团100%全部已发行股本出售给先益集团，先益集团将支付人民币1.0417亿元的现金代价。先竞集团主要从事细胞治疗业务，管线产品包括CD19 CAR-T细胞治疗、BCMA CAR-T细胞治疗以及SIM-325。据公告，先声药业出售先竞集团的原因在于：细胞治疗领域竞争对手的候选产品CAR-NK或将减少先竞集团管线产品的潜在价值；其他公司的同类产品也使先竞集团管线面临巨大竞争；医保谈判等政策趋势表明，缺乏创新的药品未来市场机会将大幅减少，致使管线产品市场前景不容乐观。

No.3 诺诚健华和中金签订科创板上市辅导协议

No.4 4月23日，康美药业股份有限公司发布了关于公司股票可能被实施退市风险警示的第三次风险提示公告。公告显示，康美药业2019年末经审计的净资产约为205.2亿元，而预计公司2020年年度净利润亏损约为244.8亿元至299.2亿元。公司2020年年度报告的预约披露日期为2021年4月28日。与退市风险公告一起发出的，还有《关于债权人向法院申请公司破产重整的公告》 ，后者披露：2021年4月22日，公司收到广东省揭阳市中级人民法院送达的（2021）粤52破申1号《通知书》，广东揭东农村商业银行股份有限公司以康美药业股份有限公司不能清偿到期债务，向法院提出破产重整。

No.5 4月19日，新华医疗发布公告，受医用高值耗材集中带量采购等影响，下属子公司上海泰美医疗器械有限公司与强生（上海）医疗器械有限公司将于2021年6月30日终止业务代理合作。值得注意的是，上海泰美的营收主要来源于强生医疗代理业务，占比达到90%以上。根据公告，2020年1~9月，上海泰美占新华医疗营收和净利润的比例分别为27.15%、28.93%。这意味着，此次终止代理强生医疗业务，对新华医疗的业绩也将带来重大影响。

三、药品审批

No.1 4月19日，安进宣布，美国FDA授予其在研first in class单抗bemarituzumab突破性疗法认定，与改良FOLFOX6化疗方案（亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂）联用，一线治疗 FGFR2b过表达和HER2阴性转移性和局部进展性胃和胃食管（GEJ）腺癌。这些患者经FDA批准的伴随诊断检测显示至少有10%的肿瘤细胞过表达FGFR2b。是继sotorasib之后，安进6个月以来肿瘤领域获得的第2款突破性疗法产品。再鼎医药此前已经与Five Prime达成合作协议，获得这款创新疗法在大中华区的开发权益，并负责该药物在大中华区的临床试验。

Bemarituzumab作用机制

No.2 4月22日，GSK宣布FDA已加速批准其抗PD-1抗体Jemperli (dostarlimab)上市，用于治疗此前接受含铂化疗后疾病进展，且存在DNA错配修复缺陷(dMMR)的成人复发性或晚期子宫内膜癌。FDA曾授予dostarlimab治疗复发或晚期dMMR子宫内膜癌突破性疗法认定。目前，GSK正在开发dostarlimab用于子宫内膜癌的早期治疗以及与其他疗法联用，治疗晚期实体肿瘤或转移性癌症。

No.3 4月23日，ADC Therapeutics宣布，FDA已加速批准其靶向 CD19的抗体偶联药物（ADC）Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) 上市，单药治疗此前至少接受过2线及以上系统治疗后复发或难治性(r/r)弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者，包括非特定类型的DLBCL、低分化淋巴瘤引起的DLBCL和高分化B细胞淋巴瘤引起的DLBCL。这是首个也是唯一一个获批治疗DLBCL的靶向CD19的ADC药物。

loncastuximab tesirine-lpyl作用机制

No.4 4月21日，Apic Bio公司宣布美国FDA已批准其主要基因疗法候选产品APB-102的新药研究申请（IND），拟开发用于SOD1型肌萎缩侧索硬化（ALS）的治疗——家族性ALS的主要原因。APB-102已获得FDA授予的孤儿药资格。

No.5 近日，Mayne Pharma公司宣布，美国FDA已批准该公司的Nextstellis（屈螺酮和雌甾醇复方片剂）上市，用于预防怀孕。新闻稿指出，Nextstellis是首款包含雌甾醇（estetrol, E4）的避孕药物，它是一种天然存在的雌激素，目前可以基于植物原料进行生产。它具有独特的作用机制。这也是美国FDA超过50年来首次批准了一款新的雌激素。

No.6 近日，美国FDA宣布，加速批准由葛兰素史克（GSK）公司开发的抗PD-1抗体Jemperli（dostarlimab）上市，治疗复发或晚期子宫内膜癌患者。这些患者在接受含铂化疗后疾病进展，而且携带称为错配修复缺陷（dMMR）的DNA修复异常特征。

No.7 近日，国家药监局官网显示，诺和诺德司美格鲁肽Semaglutide注射液（0.5mg、1mg预充注射笔）上市申请（受理号JXSS2000006 、JXSS2000007 ）已处于“待审批”阶段。有望于近期获得批准，辅助饮食控制和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制。司美格鲁肽是一种长效GLP-1受体激动剂，每周只须注射1次。

中国健康受试者中稳态时司美格鲁肽的几何平均浓度-时间曲线

No.8 4月21日CDE官网显示，石药集团度恩西布胶囊duvelisib上市申请获CDE正式受理，并拟纳入优先审评。用于治疗既往至少经过两次系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。2018年9月26日，石药集团与 Verastem签订协议，获得了在中国（包含香港、澳门及台湾）开发和商业化Copiktra的独家产品特许及合作协议。

No.9 4月20日，国家药监局官网显示，恒瑞注射用卡瑞利珠单抗新适应症（注册分类：2.2） 上市申请（受理号：CXSS2000045）已处于“在审批”状态，有望近期获得NMPA批准上市。此次即将获批适应症为：用于既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治疗。获得批准后，将会是卡瑞利珠单抗获批的第5项适应症。

No.10 4月22日，CDE官网显示，罗氏递交的曲妥珠单抗皮下注射液上市申请正式获得NMPA受理。该产品已于2019年2月获FDA批准上市，用于治疗Her2阳性早期乳腺癌，商品名为Herceptin Hylecta。

No.11 4月21日，恒瑞CDK4/6抑制剂dalpiciclib（SHR6390片）上市申请获得了国家药监局受理并拟纳入优先审评，适应症为联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗。

No.12 4月23日，华领医药发布公告，其开发的first in class降糖药多扎格列艾汀（dorzagliatin）上市申请正式获得NMPA受理。

No.13 4月23日，通化东宝发布公告，其全资子公司东宝紫星生物申报的三靶点糖尿病新药WXSHC071胶囊（THDBH101胶囊）临床试验申请获国家药监局受理，拟开展治疗2型糖尿病临床研究。这是通化东宝首个申报临床的糖尿病创新药。

No.14 4月22日，复宏汉霖公告宣布其重组抗PD-1人源化单克隆抗体斯鲁利单抗（HLX10）的上市申请已获国家药品监督管理局正式受理，并公示拟纳入优先审评审批，用于经标准治疗失败的、不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤患者。

四、投融资

五、医药科技

No.1 4月23日，美国南加州大学Keck医学院王荣福教授团队在《Cell Host & Microbe》发表了题为“Microbiota regulate innate immune signaling and protective immunity against cancer”的研究论文。团队成员邢常胜、王明军博士等建立了一个有效抵御肠道炎症和结肠癌的小鼠品系（Tak1flox/flox;Lyz2-Cre+，简称Tak1ΔM/ΔM），并从中鉴定出保护性单一菌株Odoribacter splanchnicus（内脏臭气杆菌），并验证了其诱导免疫抑制性Th17细胞的关键作用。

文章配图（来源：Cell Host & Microbe）

No.2 4月23日，斯坦福大学医学院的研究人员在《Science》发表了题为“Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring”的研究论文。该研究发现，特定的皮肤成纤维细胞群体能够响应伤口的局部组织力学，激活Engrailed-1（En1）的表达并开启纤维化细胞程序。抑制成纤维细胞中Engrailed-1（En1）的激活，小鼠的皮肤伤口就不再形成疤痕，而是通过再生而愈合，使皮肤恢复正常的毛囊和腺体，细胞外基质和机械强度。

文章配图（来源：Science）

No.3 4月21日，美国加州大学洛杉矶分校和芝加哥大学的研究团队在《Science Translational Medicine》发表了题为“Patient-derived glial enriched progenitors repair functional deficits due to white matter stroke and vascular dementia in rodents”的研究论文。研究团队使用人工诱导多能干细胞（iPSC）诱导分化而来的神经胶质细胞注射到具有人中风和痴呆症状的小鼠模型的大脑，成功修复了其大脑损伤并改善记忆功能。这项研究表明，这种基于iPS的干细胞疗法，能够激活大脑的自我修复，阻止大脑白质中风的进行性发展，防止痴呆症的出现。

No.4 浙江大学医学院附属第一医院浙江省胰腺疾病重点实验室梁廷波教授带领团队，在《Molecular Cancer》上发表题为“Identification of tumor antigens and immune subtypes of pancreatic adenocarcinoma for mRNA vaccine development”的研究论文，研究人员通过鉴定胰腺腺癌（PAAD）的有效抗原，以开发mRNA疫苗，并进一步区分PAAD的免疫亚型，为选择合适的患者进行疫苗接种构建免疫景观。

No.5 近日，Dermavant Sciences公司公布了tapinarof乳剂在两个治疗银屑病患者的关键性3期临床试验中的最新数据分析。试验结果显示，大约五分之一的患者在接受tapinarof乳剂治疗12周之后达到银屑病面积和严重程度指数改善90%以上（PASI 90）的标准。同时，患者的瘙痒程度和生活质量也得到改善。这些数据将被纳入tapinarof乳剂的新药申请中，该公司预计在今年年中向美国FDA递交新药申请。

No.6 近日，Alnylam Pharmaceuticals宣布，该公司开发的皮下注射RNAi疗法vutrisiran，在治疗遗传性转甲状腺素蛋白（hATTR）淀粉样变性患者的3期临床试验中达到主要终点和所有次要终点。该公司已经向美国FDA递交了新药申请（NDA）。如果获得批准，将成为Alnylam获得FDA批准的第四款RNAi疗法。