一、政策简讯

No.1 7月2日，国家药监局药品审评中心关于公开征求《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》意见的通知，征求意见时限为自发布之日起1个月。《指导原则》指出：1） 应尽量为受试者提供临床实践中最佳治疗方式/药物，而不应为提高临床试验成功率和试验效率，选择安全有效性不确定，或已被更优的药物所替代的治疗手段；2）新药研发应以为患者提供更优的治疗选择为最高目标，当选择非最优的治疗作为对照时，即使临床试验达到预设研究目标，也无法说明试验药物可满足临床中患者的实际需要，或无法证明该药物对患者的价值。

No.2 7月4日，国家药监局 国家知识产权局发布《药品专利纠纷早期解决机制实施办法（试行）》的公告（2021年第89号 ）。《办法》旨在为当事人在相关药品上市审评审批环节提供相关专利纠纷解决的机制，保护药品专利权人合法权益，降低仿制药上市后专利侵权风险。《办法》的主要内容包括：平台建设和信息公开制度、专利权登记制度、仿制药专利声明制度、司法链接和行政链接制度、批准等待期制度、药品审评审批分类处理制度、首仿药市场独占期制度等。

二、药企动态

No.1 6月28日，CEL-SCI Corporation 公布了该公司免疫疗法Multikine(白细胞介素，注射剂)治疗晚期(III期和IV期)原发(未经治疗)头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)患者的为期9.5年关键III期研究结果。接受Multikine治疗方案的整体研究人群与对照组进行比较时，未达到总生存期改善10%的主要终点。受此消息影响，公司股价连跌5天，下跌65%。

No.2 7月1日，索元生物宣布从灵北获得 Idalopirdine 的全球权利，包括开发、生产和商业化所有适应症。灵北拥有重新收购 Idalopirdine 的期权，如果期权被行使，索元生物和灵北分享中国的权利，如果未行使，索元生物保留所有全球权利。据统计，全世界有超过5000万的痴呆患者，中国就约有1000万。即使渤健的AD新药 aducanumab 近期获得了FDA的加速批准，阿尔茨海默病仍然是最难克服的疾病之一。Idalopirdine（现为 DB109）是5-HT6受体的口服拮抗剂。该受体主要在大脑中涉及认知的区域表达，据推测与阿尔茨海默病、精神分裂症和其他适应症有关。5-HT6受体被抑制后可增加胆碱能和谷氨酸能神经活性，提高认知功能。DB109 已在涉及 2500 多名受试者的众多临床研究中得到广泛评估。尽管 III期临床试验结果为阴性，但已确定在部分患者亚群中显示初步疗效。

No.3 6月29日，先声药业 (HKEX: 2096) 与德国专注于开发小分子创新药的生物技术公司Vivoryon Therapeutics N.V. (Euronext Amsterdam: VVY; NL00150002Q7) 共同宣布，双方已建立战略性区域许可合作，在大中华区开发和商业化靶向神经毒性淀粉样蛋白 N3pE (pGlu-Aβ) 的阿尔茨海默病 (AD) 治疗药物。根据协议，先声将获许在大中华地区开发和商业化两种由Vivoryon开发的AD药物，分别是处于临床Ⅱb期的靶向 N3pE的口服小分子谷氨酰肽环转移酶（QPCT）抑制剂Varoglutamstat (PQ912)，和处于临床前研究阶段的单克隆N3pE抗体PBD-C06。根据协议条款，Vivoryon将收取前期款项，且亦将在取得若干开发成果及销售里程碑后获得公司的付款，所有款项合计超过5.65亿美元。同时，Vivoryon将有权收取双位数的销售提成。

No.4 7月2日，绿叶制药布公告，公司已根据香港联交所证券上市规则第15项应用指引向香港联交所提交建议，以落实分拆山东博安生物技术股份有限公司并将其独立上市。博安生物成立于2013年，专门从事治疗用抗体开发、生产及商业化，专注于肿瘤、自身免疫疾病、疼痛及内分泌疾病。目前，已有一款贝伐珠单抗生物类似药获批上市。2020年12月，绿叶制药集团收购山东博安生物98%股权，收购总价不超过14.47亿元，以加速绿叶制药生物药业务的全球布局。目前，绿叶制药间接拥有博安生物74.50%注册资本的权益。目前，博安生物已开发出十多个拥有国际知识产权保护的创新抗体以及8个生物类似药，其中，1个创新抗体项目正在中国开展Ⅰ期临床研究。

No.5 北海康成制药有限公司（以下简称“北海康成”）于6月30日晚间正式向港交所递交招股说明书，拟主板挂牌上市，摩根士丹利和杰弗瑞担任联席保荐人。成立于2012年的北海康成是一家立足中国、专注于罕见病的生物医药公司，致力于研究、开发与商业化具变革性的疗法。截至最后实际可行日期，北海康成已开发由13种拥有巨大市场潜力的药物资产组成的综合差异化产品，靶向部分最常见的罕见疾病以及罕见肿瘤适应症，其中包括三种已上市产品、三种处于临床阶段的候选药物、两个处于IND准备阶段、两个处于临床前阶段以及三个处于先导识别阶段的基因疗法产品。

No.6 6月30日，和黄医药正式在港交所上市，每股发售价为40.10港元，上市首日高开28%，盘中涨幅一度超110%，总市值一度突破700亿港元，收盘时，每股60.3港元，市值511.7亿元。2000年，李嘉诚旗下的和记黄埔出资设立了和黄中国医药，2002年在上海张江正式注册成立，以研发创新药为主，销售成药为辅。李嘉诚旗下长江和记是和黄医药第一大股东。截止目前，和黄医药共有呋喹替尼、索凡替尼和赛沃替尼三款1类抗癌新药上市。2011年，和黄医药与阿斯利康进行全球合作，以共同开发及商业化赛沃替尼。2021年6月22日晚，据中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新审评信息，和黄医药小分子MET抑制剂赛沃替尼（savolitinib，曾用名：沃利替尼）在获批上市。

No.7 6月30日，思路迪招股书（申请版）在港交所披露。根据招股书，思路迪2021年最新一轮6000万美元融资后估值7亿美元，2020年亏损6.35亿元，在研管线12个。思路迪主要产品PD-L1抗体恩沃利单抗由康宁杰瑞、先声药业和思路迪合作开发，已经递交上市申请，用于治疗dMMR实体瘤。是全球首个且唯一一个处于BLA阶段的皮下注射 PD-L1抗体，预期2021年下半年获NMPA上市批准。

No.8 6月28日，因发行人已完成财务资料更新，根据《深圳证券交易所创业板股票发行上市审核规则》第六十六条的相关规定，深交所恢复菲鹏生物股份有限公司(简称：菲鹏生物)发行上市审核。华泰联合证券为其保荐机构，拟募资25.056亿元。2021年03月30日，因发行人及保荐人更新财务资料，主动申请中止发行上市审核程序，根据《深圳证券交易所创业板股票发行上市审核规则》第六十四条的相关规定，深交所中止菲鹏生物发行上市审核。面对新冠检测试剂的大量需求，菲鹏生物的业绩飞涨。2017-2020年上半年，菲鹏生物的营业收入分别为2.21亿元、2.21亿元、2.89亿元和4.95亿元。

三、药品审批

No.1 6月28日，诺诚健华宣布BTK抑制剂奥布替尼获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）。去年年底，奥布替尼治疗MCL获得美国FDA孤儿药资格认定。

No.2 6月30日，康宁杰瑞宣布，FDA授予其自主研发的重组人源化PD-L1单域抗体恩沃利单抗注射液（研发代号：KN035）治疗软组织肉瘤的孤儿药资格（Orphan Drug Designation，ODD）。这是恩沃利单抗继晚期胆道癌之后，KN035获得的第2项孤儿药资格认定。截至目前康宁杰瑞共获得4项FDA孤儿药资格认定。

No.3 近日，吉利德科学（Gilead Sciences）公司宣布，已经完成向美国FDA递交长效HIV-1衣壳抑制剂lenacapavir的新药申请（NDA），用于治疗接受过多次治疗，并且对多种药物产生耐药性的HIV-1感染者，如果获批，lenacapavir将成为首款获批的衣壳抑制剂，也将成为首款每隔6个月给药的HIV-1治疗选择。

Lenacapavir疗法简介

No.4 7月1日，恒瑞发布公告，称HR17031注射液用于治疗2型糖尿病的临床试验申请获FDA批准。HR17031注射液是基础长效胰岛素与GLP-1类似物的固定比例复方注射液，用于治疗2型糖尿病。目前全球已有2种同类药物被FDA和欧洲药品管理局批准用于治疗2型糖尿病，分别是诺和诺德公司的德谷胰岛素+利拉鲁肽和赛诺菲公司的甘精胰岛素+利西拉肽。

No.5 6月30日，日本Solasia Pharma公司宣布，已经向日本厚生劳动省（MHLW）提交了其在研药物darinaparsin的新药申请（NDA），用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。这是darinaparsin在全球范围内的首个新药申请。本次新药申请基于在亚洲进行的2期临床试验的积极结果。Solasia计划在即将举行的国际学术会议上公布试验结果。此外，darinaparsin已在美国和欧盟获得治疗PTCL的孤儿药资格。

接受darinaparsin治疗的患者肿瘤大小在1期临床试验中的变化

No.6 6月28日，通化东宝公告宣布其全资子公司东宝紫星（杭州）生物医药有限公司申报的三靶点抑制剂（THDBH101 胶囊/WXSHC071 胶囊）（受理号 CXHL2101065、CXHL2101066、 CXHL2101067）药品注册申请，于近日收到国家药品监督管理局核准签发的药物临床试验批准通知书。

No.7 6月29日，贝达药业发布公告，称BPI-23314 片治疗恶性血液系统肿瘤（包括但不限于骨髓纤维化等骨髓增殖性肿瘤和骨髓增生异常综合症）的药品临床试验申请获得国家药监局受理。

No.8 6月29日，中国药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）网站显示，刚刚获批上市销售的中国首个原创抗体偶联药物(ADC)新药维迪西妥单抗（“注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂”）正式纳入突破性治疗品种，适应症为既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者。该适应症正在中国开展Ⅲ期临床试验。

No.9 6月30日，恒瑞发布公告，称其子公司瑞石生物研制的SHR1459片用于原发性膜性肾病临床试验申请获得国家药监局的批准。目前国内外尚无用于该适应症的药物获批上市。

No.10 6月30日，CDE官网显示，诺和诺德口服PCSK9抑制剂NNC0385-0434片临床申请获国家药监局受理。该产品是国内申报临床的第3款口服PCSK9抑制剂,另2款申报临床的口服PCSK9抑制剂分别为西威埃医药的CVI-LM001和中科院上海药物研究所的DC371739。目前国内仅有2款PCSK9抑制剂获批上市，均为注射剂，分别是赛诺菲的阿利西尤单抗和安进的伊洛尤单抗。

No.11 6月30日，恒瑞发布公告，称其子公司盛迪亚研制的SHR-1701注射液临床试验申请获的国家药监局的批准，具体为SHR-1701注射液联合阿昔替尼片对比苹果酸舒尼替尼胶囊一线治疗晚期肾细胞癌的多中心、随机、对照、开放的Ib/III期临床研究，以及SHR-1701联合化疗对比安慰剂联合化疗治疗既往未经系统治疗的晚期或转移性胃癌或胃食管结合部癌的随机、双盲、多中心III期临床研究。

No.12 7月1日，南京维立志博生物科技有限公司（以下简称“维立志博”）宣布，旗下自主研发的PD-1/TGFβRⅡ双功能融合蛋白LBL-015注射用冻干制剂获中国国家药监局默认许可开展临床试验。这是维立志博首个双功能融合蛋白创新药物。此前LBL-015注射用冻干制剂早已于2021年2月9日全球首获美国食品药品监督管理局(FDA) 临床试验许可。

No.13 7月2日，康方生物发布公告，称已经向国家药监局（NMPA）提交其与中国生物制药共同开发的PD-1单抗药物派安普利单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌新适应症上市申请，并获得受理。

No.14 7月2日，科伦药业发布公告，称其子公司博泰生物开发的创新药物 SKB336 注射液临床试验申请获得国家药监局的批准，预防和治疗血栓栓塞性疾病。截止现在，全球尚未有获批上市的同靶点药物。

四、投融资

五、医药科技

No.1 近日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院李华伟和舒易来耳聋基因治疗团队联合中国农业科学院深圳农业基因组研究所左二伟研究员，在《Molecular Therapy》上发表了题为“Gene editing in a Myo6 semi-dominant mouse model rescues auditory function”的研究论文。该研究以模拟人源突变的显性遗传性耳聋小鼠模型为对象，利用CRISPR/Cas9基因编辑系统（SaCas9-KKH系统），针对突变位点（Myo6，c.1325G>A ，p.C442Y）筛选出了特异且高效编辑的gRNA2，然后利用新发现的高效感染内耳毛细胞的腺相关病毒AAV-PHP.eB，将SaCas9-KKH-Myo6-g2基因编辑治疗体系递送至Myo6WT/C442Y耳聋小鼠模型的内耳，实现了在体原位特异性地敲除了Myo6 p.C442Y突变等位基因，并在长达 5 个月的时间内，可观察到听觉功能的恢复。

文章配图（来源：Molecular Therapy）

No.2 近日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）鲍岚研究组与中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）张旭研究组合作，在 《eLife》期刊在线发表了题为“5'-UTR SNP of FGF13 causes translational defect and intellectual disability”的研究论文。该研究发现了中国汉族智力障碍儿童中成纤维细胞生长因子13（FGF13）基因一个新的致病突变，并揭示了其作用机制。

文章配图（来源：eLife）

No.3 近日，美国 Rubius Therapeutics 公司的研究团队在《Nature Communications》期刊发表了题为“Engineered red blood cells as an off-the-shelf allogeneic anti-tumor therapeutic”的研究论文。该研究将红细胞改造成人工抗原呈递细胞，增强T细胞的抗HPV阳性肿瘤效力，有望实现通过自体红细胞进行抗HPV阳性肿瘤治疗。

No.4 6月30日，麻省理工学院冯国平教授团队在《Neuron》期刊发表题为“Anterior Thalamic Dysfunction Underlies Cognitive Deficits in a Subset of Neuropsychiatric Disease Models”的研究论文，首次详尽地研究了丘脑前核在认知中的作用，并且揭示了该核团同时参与了自闭症和精神分裂症的致病。

文章配图（来源：Neuron）

No.5 近日，哈佛医学院施进军教授、国家纳米科学中心王浩研究员、中山大学药学院梅林教授等作为共同通讯作者，在《Science Translational Medicine》期刊发表了题为“Reactivation of the tumor suppressor PTEN by mRNA nanoparticles enhances antitumor immunity in preclinical models”的研究论文。该研究结合了mRNA和纳米技术，构建了负载编码PTEN蛋白的mRNA纳米药物。该纳米药物可以高效的将外源PTEN mRNA递送至肿瘤部位并成功恢复PTEN的抑癌功能，诱导肿瘤细胞免疫原性死亡。

No.6 6月30日，Lyra Therapeutics宣布，其主要候选产品LYR-210在治疗慢性鼻窦炎（CRS）的临床试验中获得积极药代动力学（pharmacokinetic, PK）结果。研究数据表明LYR-210具有良好安全性，并为使用505（b）（2）通路提交新药申请（NDA）提供了安全性和药代动力学支持。LYR-210是一种利用生物可吸收聚合物基质包装的糠酸莫米松（mometasone furoate, MF），能够精准且持续地对鼻腔内发炎部位局部给药，一次用药治疗持续时间最长达6个月。

No.7 6月29日，Iovance Biotherapeutics宣布，其基于肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的创新细胞疗法LN-145，在治疗转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）的临床试验中获得积极初步结果。试验数据表明，LN-145单药治疗使患者总缓解率（ORR）达到21.4%，疾病控制率（DCR）达到64.3%。在中位随访时间为8.2个月时，中位缓解持续时间尚未达到。该公司同时宣布，LN-145作为二线疗法治疗mNSCLC的临床试验已完成首例患者给药，这一研究将用于支持监管申请。