一、政策简讯

No.1 7月8日，国家药监局关于发布人工智能医用软件产品分类界定指导原则的通告（2021年第47号）。本原则中的人工智能医用软件是指基于医疗器械数据，采用人工智能技术实现其医疗用途的独立软件。对于算法在医疗应用中成熟度低（指未上市或安全有效性尚未得到充分证实）的人工智能医用软件，若用于辅助决策，如提供病灶特征识别、病变性质判定、用药指导、治疗计划制定等临床诊疗建议，按照第三类医疗器械管理；若用于非辅助决策，如进行数据处理和测量等提供临床参考信息，按照第二类医疗器械管理。 

No.2 7月8日，国家药监局药审中心发布关于公开征求《生物类似药临床药理学研究技术指导原则（征求意见稿）》，征求意见时限为自发布之日起1个月。本指导原则所述生物类似药是指：在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。本指导原则适用于结构和功能明确的治疗用重组蛋白质制品。对聚乙二醇等修饰的产品及抗体偶联药物类产品等，按生物类似药研发时应慎重考虑。

二、药企动态

No.1 7月8日，康诺亚正式在港交所挂牌上市（证券代码：02162.HK），本次上市发行定价53.3港元/股，首开78港元/股，随后升高至79.8港元/股，涨幅高达49.7%，市值213.8亿港元。据了解，康诺亚今年2月10日宣布完成1.3亿美元C轮融资，4月9日向港交所递交招股书，7月8日成功上市。康诺亚于2016年成立，专注于自主发现及开发自体免疫及肿瘤治疗领域的创新生物疗法，并基于其创新抗体发现平台及自有新型T细胞重定向1（nTCE）双特异性抗体平台的技术，目前已开发出包括3款自身免疫治疗产品和6款肿瘤治疗产品，且5款为临床阶段候选药物，3款处于可进入临床试验申请阶段。康诺亚采用自免+肿瘤双驱动模式，一方面通过IL-4Rα抗体CM310、TSLP单抗CM326、MASP-2单抗CM338差异化布局自身免疫领域以占领接下来超160亿美元的国内市场份额。另一方面通过单抗、ADC、双抗多方面布局肿瘤领域，且靶向Claudin18.2、CD47、CD38等热门靶点，市场增长空间较大。

No.2 7月2日，湖南方盛制药股份有限公司与博大发展有限公司、海南元辉轩管理咨询有限公司、广州昌益行投资管理有限公司签订了《关于江西滕王阁药业有限公司之股权转让协议》，方盛制药以17,575万元受让江西滕王阁药业有限公司（“滕王阁药业”）共计100%的股权。滕王阁药业的核心资产是拥有以“滕王阁”为注册商标的各 类产品共计 32 个药品批准文号（区分规格），主要涉及止咳化痰、清热解毒、补益类、儿科用药等。

No.3 江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“公司”）董事会近日收到公司董事长、总经理周云曙先生的辞职报告，周云曙先生因身体原因申请辞去公司董事长、总经理以及董事会专门委员会相应职务，辞职报告自送达公司董事会之日起生效。根据《公司章程》的有关规定，公司董事一致推举董事孙飘扬先生代为履行董事长职责，直至董事会选出新一任董事长时止。

No.4 2018-2020年度华兰疫苗分别实现营业收入80273.82万元、104898.82万元、242632.89万元，实现净利润27014.78万元、37529.77万元、92490.91万元，营业收入及净利润均呈现快速增长趋势，主要得益于四价流感病毒裂解疫苗的上市。公司自成立以来，一直专注于疫苗的研发以及生产工艺的改进，尤其在流感疫苗方面，公司的研发、技术优势处于国内领先地位。公司研发、生产的四价流感病毒裂解疫苗自2018年在国内上市至今，销售规模持续增长。但随着其他竞争对手对标产品的陆续上市，流感疫苗市场的竞争将日趋激烈，若公司无法在技术创新、市场开拓、产品质量等方面持续保持竞争优势，公司将面临着经营业绩无法保持持续快速增长的风险。

三、药品审批

No.1 7月6日，Provention Bio宣布，FDA拒绝批准该公司抗CD3单抗teplizumab用于延缓高危个体临床1型糖尿病(T1D)的生物制品许可申请（BLA）。原因是，在健康志愿者中进行的一项单剂、低剂量药代动力学/药理学(PK/PD)桥联研究中，拟上市的产品与之前用于临床试验产品进行比较，未能显示PK可比性。由于PK仍然是证明两种产品可比性的主要终点，FDA要求该公司适当地建立拟上市产品和临床试验产品之间的PK可比性，或提供其他足以证明PK可比性没有必要的数据。

No.2 7月6日，默沙东宣布美国FDA批准其抗PD-1单抗Keytruda(pembrolizumab)新适应症，单药治疗不能通过手术或放疗治愈的局部晚期皮肤鳞状细胞癌(cSCC)患者。

No.3 7月6日，ChemoCentryx公司宣布，基于2021年5月6日FDA咨询委员会在会议上提出的问题，该公司在与美国FDA协商后，就其first-in-class口服小分子补体C5a受体抑制剂avacopan的新药上市申请(NDA)提交了一份修正资料。FDA表示此补充资料申报构成了对NDA的重大修改，因此将PDUFA目标日期延至2021年10月7日。avacopan NDA申请的PDUFA日期原本为2021年7月7日。

No.4 7月8日，安进宣布，其与阿斯利康联合开发的first in class重度哮喘治疗药物tezepelumab的生物制品许可申请(BLA)获FDA优先审评资格，PDUFA日期在2022年第一季度。tezepelumab是首个可持续显著降低广泛严重哮喘患者群体病情恶化的生物制剂。

TSLP对多种免疫细胞的免疫反应产生影响

No.5 7月9日，拜耳宣布，FDA批准该公司first-in-class疗法Kerendia（finerenone）上市，用于降低患有2型糖尿病(T2D)伴慢性肾病(CKD)成人患者估算的肾小球滤过率(eGFR)持续下降、终末期肾病、心血管疾病死亡、非致死性心肌梗死和因心力衰竭住院的风险，FDA曾授予该产品优先审评资格。

finerenone作用机制

No.6 7月5日，CDE官网显示乐普生物PD-1普特利单抗（pucotenlimab）上市申请获国家药监局受理。是国内第11款申报上市的抗PD-1单抗。

No.7 7月6日，德琪医药宣布国家药品监督管理局（NMPA）已受理全球首款款口服型XPO1抑制剂塞利尼索（selinexor）在中国单药治疗骨髓纤维化（MF）患者的II期临床试验。

No.8 7月5日，康方生物发布公告，称Cadonilimab（PD-1/CTLA-4双抗）及VEGFR-2单抗联合或不联合化疗二线治疗晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌的Ib/II期临床试验获得国家药监局的批准。这是一项开放性、多中心的Ib/II期临床试验。

No.9 7月6日，CDE官网显示，阿斯利康第二代PARP（高选择性PARP1）抑制剂AZD5305临床申请已获国家药监局受理。

No.10 7月6日，康哲药业发布公告，宣布地西泮鼻喷雾剂注册上市许可申请获得国家药监局受理。作为一种急性治疗药物，地西泮鼻喷雾剂用于治疗六岁及以上癫痫患者的间歇性、刻板性癫痫频繁发作活动（即癫痫丛集性发作、急性反复性癫痫发作），这种发作不同于患者通常的癫痫发作模式。

No.11 7月7日，基石药业宣布，靶向PD-L1x4-1BBxHSA的多特异性抗体CS2006/NM21-1480在中国的临床试验申请（IND）获中国国家药品监督管理局药品审评中心受理。

ND021结构示意图

No.12 7月6日，恒瑞发布公告，称其子公司盛迪医药研发的注射用 HR20013临床试验申请获得国家药监局的批准，用于预防化疗后急性和延迟性恶心、呕吐。

No.13 7月8日，国家药品审评中心（CDE）官网显示，正大天晴TQ-B3525片拟纳入突破性疗法，用于既往至少二线治疗失败的复发/难治滤泡性淋巴癌（R/R FL)治疗。

No.14 7月8日，百济神州宣布，抗PD-1抗体百泽安（替雷利珠单抗注射液）用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的新适应症上市申请（sBLA）获药监局受理。

No.15 7月9日，信达生物宣布NMPA已经正式受理成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1/2/3抑制剂（pemigatinib片）上市申请，用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。pemigatinib已于2021年6月21日在台湾市场获批（商品名：达伯坦），是信达生物获批的第一款小分子药产品，也是信达生物第五款获批上市的创新药。

No.16 7月9日，百济神州宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已经附条件批准注射用卡非佐米（商品名：凯洛斯，KYPROLIS）上市，与地塞米松联用，治疗复发或难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）成人患者，患者既往至少接受过2种治疗，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。百济神州通过与安进的战略合作，获得凯洛斯在中国的授权。这是凯洛斯在中国获批的首项适应症。

No.17 7月9日，恒瑞发布公告，称SHR6508注射液临床试验申请获得药监局的批准，用于慢性肾脏病维持性血液透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症患者治疗。

四、投融资

五、医药科技

No.1 近日，同济大学附属上海市第十人民医院刘维薇教授团队与美国国立卫生研究院 Frank J. Gonzalez 团队合作，在《Nature Metabolism》发表了题为“Intestinal MYC modulates obesity-related metabolic dysfunction”的研究论文。该研究利用肠MYC敲除小鼠，辅以高脂饮食，利用多种组学手段，阐明了肠道MYC调节全身代谢的具体机制，将肠道MYC确定为治疗代谢性疾病（包括非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎）的新的药物靶点。

No.2 近日，北京大学魏文胜团队在预印本平台《bioRxiv》上发表题为“Circular RNA Vaccines against SARS-CoV-2 and Emerging Variants”（抗SARS-CoV-2和新变种的环状RNA疫苗）的研究论文。该研究报告了一种编码新冠病毒刺突蛋白三聚体受体结合域（RBD）的环状RNA疫苗（circRNA-RBD），circRNA-RBD疫苗可以通过体外转录快速生成，且不需要核苷酸修饰，具有高度稳定性。

circRNA-RBD的设计模式图（来源：bioRxiv）

No.3 近日，来自美国哈佛大学医学院等单位的研究团队在《Science Immunology》发表了题为“Resident Kupffer cells and neutrophils drive liver toxicity in cancer immunotherapy”的研究论文。该研究发现，在癌症免疫治疗中抑制中性粒细胞的反应既限制了毒性，又保留了抗肿瘤功效。研究人员希望这一发现有朝一日能为癌症患者带来更好的靶向性，以及更有效和更少伤害的治疗方法，让他们获得无毒副作用的免疫治疗。

No.4 近日，哈佛医学院施进军教授、国家纳米科学中心王浩研究员、中山大学药学院梅林教授等作为共同通讯作者，在《Science Translational Medicine》发表了题为“Reactivation of the tumor suppressor PTEN by mRNA nanoparticles enhances antitumor immunity in preclinical models”的研究论文。该研究结合了mRNA和纳米技术，构建了负载编码PTEN蛋白的mRNA纳米药物。该纳米药物可以高效的将外源PTEN mRNA递送至肿瘤部位并成功恢复PTEN的抑癌功能，诱导肿瘤细胞免疫原性死亡。这项研究表明，mRNA纳米药物修复抑癌基因，可提高肿瘤对免疫检查点抑制剂治疗的敏感性，为恶性肿瘤的治疗提供了新的思路。

No.5 7月7日，国家纳米科学中心聂广军研究员、吴雁研究员与赵宇亮院士团队合作，在《Science Translational Medicine》发表了题为“Bacterial cytoplasmic membranes synergistically enhance the antitumor activity of autologous cancer vaccines”的研究论文，在个性化纳米肿瘤疫苗设计方面取得重要进展。研究团队开创性地将大肠杆菌细胞质膜和自体肿瘤细胞膜整合到纳米颗粒中，开发出了新型个性化癌症疫苗，实验结果表明，在手术切除肿瘤后，这些杂合膜纳米颗粒诱导了强烈的肿瘤特异性免疫反应，提高了小鼠的存活率，能够长期保护小鼠免受肿瘤的再次攻击。

No.6 7月7日，Mallinckrodt Pharmaceuticals宣布，旗下Stratatech开发的“人造皮肤”StrataGraft在关键性3期临床试验中达到两个共同主要有效性终点。该试验评估了StrataGraft在成人深度部分厚度烧伤患者中，单次移植的有效性和安全性。试验结果表明，在第3个月时，接受StrataGraft治疗的烧伤部位中96%不再需要自体皮肤移植手术。此外，83.1%的患者在没有自体移植的情况下，实现了治疗部位的持久伤口闭合。这款创新疗法已于今年6月获得FDA批准上市。