Stanley Riddell

    近几年，T细胞免疫疗法引发了新的研究浪潮，这种“活的”疗法是通过对患者的T细胞进行改造，装上能够指引免疫细胞靶向癌细胞的蛋白，从而使其能够攻击并杀死癌细胞。目前的实验疗法需要准备数周，且很难估计工程T细胞的疗效。

    日前，发表在《Nature Biotechnology》上的一项研究中，弗雷德哈钦森癌症研究中心的免疫治疗研究者Stanley Riddell博士领导的科学家小组设计了一种能够加速T细胞生长，改善细胞免疫疗法抗癌效果的新技术。

    研究中，科学家们使用了一种能够纯化和追踪T细胞的新型合成蛋白标记Strep-tag II，它能够修饰TCRs和CARs。他们在淋巴瘤小鼠模型中及人类癌细胞中验证了这一技术的效果。Riddell表示，由于癌症发展有时非常快，因此缩短工程T细胞的制作时间非常关键，这项新技术有望在3-5天内准备好细胞产品。

    此外，通过插入Strep-tag到T细胞受体的胞外域，研究小组能够将CAR-T细胞的选择纯度提高至95%。在无Strep-tag的情况下，CAR-T细胞的纯度通常是一个变量，且小于50%。研究还发现，当引入某种抗体与Strep-tag蛋白相互作用时，抗癌T细胞的激活能够提高近200倍。

    尽管还未在人体上进行试验，但研究人员相信这一新方法可以从以下几个方面改善目前的T细胞疗法：1）增加细胞的效力；2）产生更多抗癌T细胞；3）通过添加一个潜在“杀手开关”，在发生毒副作用时，快速使患者体内的细胞失效；4）减少免疫细胞处理时间，从目前的14-20天降至9天或者更少。

    科学家们表示，总体而言，该研究证明添加Strep-tag II可提供一个受体固有的表面标记，赋予了工程T细胞更多的功能；同时将推动T细胞免疫疗法临床应用中细胞产品的监控和分析，有助于建立更好的生产规范。未来，免疫细胞治疗产业化面临的挑战更多是在产品安全性、有效性、成本控制、产业链建设等方面。