人类和疾病的千年斗争中，科学家与企业一直在寻找抗争和战胜的方法。2017年，被医药行业誉为CAR-T元年。这一年8月，诺华的CAR-T产品Kymriah和Kite Pharma的CAR-T产品Yescarta获批，这是人类历史上首两款获批的CAR-T疗法。也正是在这一年，北恒生物成立。

北恒生物致力于更具价值和潜力的通用型 CAR-T。第五代通用型CAR-T细胞治疗产品研发成功后，北恒生物立志于做让百姓用得起的CAR-T；完成5.2亿B轮融资后，北恒生物以四年三轮融资的速度成为了资本宠儿；入选哪吒企业后，北恒生物以“出生就能跑”的姿态争做新赛道的领跑者……机遇和挑战并存，如何破题？2021南京创新周期间，我们采访了北恒生物首席科学家任江涛，一起看“小哪吒”如何以创新搅动“大风浪”？

与细胞结缘，通用型CAR-T是奋斗方向

大学学的是生物工程，大三选专业选了生物制药，任江涛的生物医药生涯从此开始。“研究生期间做的是通用型的干细胞，就是用基因编辑的方式制备通用型的细胞来治疗疾病。”研究生毕业后，任江涛就进入了诺华工作，再后来又去了宾大做博后，也就进入了产业转化阶段，都是为了把治疗疾病的细胞产品推向临床。

“在诺华工作期间，诺华与宾大合作开发CAR-T药物，对我触动非常大。我看到除了干细胞之外，改造免疫细胞也可以进行肿瘤治疗，这是我一直渴求并致力于做的事情。”在这样的契机下，任江涛与宾大的Carl H. June教授联系，探讨如何做通用型CAR-T。Carl教授的CAR-T成功经验，结合任江涛之前通用型细胞治疗的经验积累，促成了彼此的合作。之后去宾大做博后，通用型CAR-T就成了任江涛奋斗的方向。

在宾大做一个基因编辑TCR-T项目时，新药申请进行了接近两年时间。一个偶然的机会，任江涛得知国内的同行要做基因编辑T细胞临床试验，因为有政策优势，三个月之后就可以开始临床试验，比宾大提前了近两年时间。这对任江涛的触动也很大，促成了他回国推行通用型CAR-T产品。

价格降到十分之一 让中国百姓用得起CAR-T

CAR-T对于肿瘤治疗等具有非常好的效果，但由于自体CAR-T制备工艺复杂，面临着成本高、治疗时间长的痛点，无论是在国内还是国外，患者都很难承担。“我们希望通过开发通用型CAR-T解决细胞治疗产品价格高、周期长等问题，让更多患者获益。”怀着这样的初心，任江涛和北恒生物进行了通用型CAR-T细胞产品的研发。

“自体型CAR-T治疗时间长，我们开发的通用型CAR-T产品，一次生产可以满足上百人份的需求，成本可以降低到十分之一，同时因为是预先制备可以即时使用，所以对病人的治疗是非常及时的。”任江涛坦言，北恒生物的目标就是减时间、降成本，乃至将其成本控制在医保可以接受范围，让更多患者都得到治愈的机会。

专注于技术 核心优势是“团队”

要解决通用型CAR-T细胞产品产生排异的问题，需要从技术方面通过基因编辑的方式来避免，这是北恒生物在实现路径上需要完成的首要任务。符合临床使用的产品怎么去制备？生产工艺如何优化？“我们做了很多的针对各个环节的优化，现在可以做到半自动全封闭的生产，目前在国际上也是处于领先地位。”任江涛对北恒的产品信心满满。

开发国内第一款针对B细胞恶性肿瘤的通用型CAR-T细胞治疗产品，填补国内的空白；开发针对 T细胞恶性肿瘤的高效低毒通用型CAR-T细胞产品，获得了FDA孤儿药资格认定；开发了针对实体瘤的四代的CAR-T细胞产品，IIT临床试验结果理想，正在积极推进......当然，从行业新手到国际领先，变化并非一蹴而就。如何在激烈的竞争环境中占有一席之地，并形成自己独特的竞争力？谈及北恒生物的核心优势时，任江涛给出的回答是“团队”。

“我们同事在此前已经有了很多相关的技术积累，并取得了一定的成果，所以我们的产品设计非常有自己的特点。”北恒团队的另一个优势，是大部分工作人员已经在生物医药行业浸润多年，无论是在产品的质量上、注册上还是CMC开发上，都有丰富的经验，在产品推进的各个流程上都得心应手，为科研攻关提供强大的智力支持，将“术业有专攻”发挥到极致。“团队整体的执行力很高，所以我们在项目的推进上非常快。”身处这样的团队，任江涛的自豪感油然而生。

“原始创新是一个循序渐进的过程”

任江涛认为原始创新是一个循序渐进的过程，当积累到一定程度，当有足够的数据、足够的经验之后，是可以从源头有一些创新的，这也是北恒生物正在努力的方向。

当在现有基础上有了一些微创新成果后，北恒生物将目光转向了底层设计、底层创新。“从底层做起，打好基础，在经验技术的积累到一定程度之后，便会有‘厚积薄发’的效果。”任江涛表示，如此一来，企业可以解决一些“卡脖子”问题，无论是对生物医药行业还是其他行业来说，也是促进内循环的良好策略。

目前，新一轮科技革命和产业变革正在兴起，推动全球产业链发生深刻调整。新形势下，激发创新活力关键之一在于营造良好创新生态。“生物医药谷的创新生态布局是非常全面的，园区各家企业优势互补，形成一个良好的闭环，对企业自身发展也具有推动作用。”谈及创新生态，任江涛说园区上下游各个环节的企业可以一起合作。

以通用型CAR-T细胞产品为例，在完成了体外验证之后，需要进行小鼠体内实验，然而北恒生物不具备这一能力，需要求助于第三方，此时生物医药谷“产业链完整、生态健康活跃”的创新生态优势便凸显出来：同在园区的集萃药康可以提供小鼠模型供应服务进行体内实验，新格元可以提供单细胞测序平台收集临床信息进行研发反馈……在生物医药谷，不仅有各类企业可以提供研发所需的技术服务，各企业之间优势互补，对产品的更新迭代也起到极大的推动作用，整个产业链形成了非常好的“闭环”。

四年获得三轮融资，并入选2020年度 “中国哪吒企业”，这份成绩和自信，来自于北恒生物核心竞争力——横纵一体的产品研发战略、精英团队对高难度技术的专注、可持续发展的社会责任……当然，更是企业源源不绝的创新力。

“创新的概念，我觉得在不同阶段有不同的定义。”任江涛表示，真正的创新，可以在社会上、在整个生物医药产业链上产生非常大的推动作用，产生令人意想不到的效果。