欢迎访问南京生物医药谷官方网站

专业公共技术平台、投融资服务、公司注册等

查看电子地图,查看行驶路线,帮您顺利到达。

行业资讯

首页 >> 新闻中心
基因启动子突变揭示胰腺癌特异通路病变
发布日期:2018-01-15  浏览次数:23

 

        过去十年中,通过对人类基因组外显子进行测序来研究癌症的遗传驱动已取得了良好的成效。如果癌症只是由基因改变引起的疾病,那么最终我们需要了解更多关于多种独特的肿瘤亚型中,基因是如何以及何时产生变异的。


      但近日由冷泉港实验室进行的一项研究或许将掀起新的研究浪潮,他们通过对人类基因组中“剩下98%”(外显子以外的部分)的研究,显著提升了我们靶向癌细胞的能力。相关的研究文章发表在5月8日的Nature Genetics上。


      Michael Feigin博士领导了这项研究,研究中,他仔细观测了308名胰腺癌患者的细胞样本。并且,研究人员对于这些细胞样本进行了全基因组测序,而不仅仅只是对外显子测序。


      这也让Feigin和他的同事计算生物学家Tyler Garvin博士等人开始关注基因组中的启动子片段。启动子与自身调节的基因序列毗连,但并不在序列片段中。像大多数研究一样,仅对外显子进行测序的时候,测序结果中并不包含启动子序列。


      “启动子对特定基因的开关相当重要”,Feigin说道,“我个人也好奇一点:当突变发生在启动子内(而不是在它们调节的基因中),是否会影响癌症发展和维持自身的方式”。


研究小组对基因组进行了全面的检测,Feigin表示:“有趣的是,当我们在启动子内发现突变时,胰腺癌中常见的突变基因附近却并没有发现这些突变簇”。


Feigin指出,启动子中的突变能够通过其调控的基因影响大量蛋白。这与之前KARS或p53突变不同,这些突变只能改变它们自身编码的蛋白功能。


      当启动子突变并不在已知的胰腺癌基因附近时,研究小组发现它们会对细胞中相同的生物学途径产生影响。其中最突出的一类中,启动子影响了细胞粘附和轴突导向相关的基因。这两个途径都与数十甚至数百个蛋白之间的级联相互作用相关,其中的每个蛋白都由不同的基因编码。


      这些新的发现也“加深了我们对这些关键途径中出错产生后果的理解。有时候这些错误会促进癌症的形成,有时也可能赋予癌细胞更多的生存优势,导致癌细胞排挤健康细胞生存空间”,Tuveson博士评价道。


      受基因启动子区域突变影响的细胞粘附途径对癌症显然颇为重要:癌细胞需要成长以及扩散。一旦癌细胞打破禁锢,它们就可以随血液转移到机体的其他地方。


      与启动子突变相关的轴突导向途径的作用并不明显,但同样重要。“胰腺癌中,神经常被肿瘤吸引”,Feigin解释道,“有时候它们甚至直接穿过肿瘤生长。这也是胰腺癌患者感到痛苦的原因之一”。


     轴突导向信号以及真正的细胞粘附信号,实际上可能被肿瘤细胞利用以获取相应的生长优势。比如,肿瘤可以沿着神经进行传播,这种方式也被称为周围神经入侵(peri-neural invasion)。


      对于启动子突变的研究,或许有助于发现胰腺癌的治疗方式——毕竟胰腺癌对现有的所有疗法都存在相当的抗性。对某种癌症特定途径的缺陷了解越多,可供研究人员研究的特异分子靶点就越多,这也为关闭或增强某一途径提供了可能。

 

来源:苏博医学

南京生物医药谷
官方微信